LOS PRIONES

Presentado por:
Miguel Zúñiga
David García V.
¿Que son los priones?
En términos generales, los
priones son proteínas
generadas por el organismo
que se encuentran en la
membrana de las células
nerviosas y que no originan
enfermedad alguna. Sin
embargo, cuando estas
proteínas cambian de
configuración pueden
provocar enfermedades,
como la encefalopatía
espongiforme bovina.
 Historia
La primera descripción de una encefalopatía de
tipo espongiforme se remonta al siglo XVIII, y
hace referencia a la tembladera del carnero
("scrapie" ). Las ovejas y cabras afectadas
mostraban temblores y fuertes pruritos.
El análisis post-mortem del cerebro reveló
espongiosis, es decir, la presencia de vacuolas
ópticamente vacías en el tejido nervioso.
A principios de los años 1920, Creutzfeldt y Jakob
describieron los primeros casos de una encefalopatía
subaguda espongiforme humana, que posteriormente
recibió el nombre de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
(CJD ) en honor a sus descubridores.

Casi 20 años después, dos investigadores de la Escuela

Veterinaria de Toulouse, demostraron que scrapie era
una enfermedad transmisible. Pero su hallazgo
permaneció largo tiempo en el olvido.
• En 1957 fue el pediatra americano C. Gajdusek
quien recuperó los resultados de J. Cuillé y P.L.
Chelle, tras percatarse de las similitudes clínicas y
neuropatológicas entre scrapie y el kuru, endémica
enfermedad humana que en esa época estudiaba en
Nueva Guinea.

El equipo de Gajdusek comenzó a inocular tejido

cerebral de pacientes muertos de kuru, por vía
intracerebral, a chimpancés. Así, lograron comprobar
que efectivamente, tal como esperaban, el kuru era
transmisible.
• El agente patógeno, el prión, no fue caracterizado
hasta 1982, por Stanley Prusiner, quien demostró que
se trataba de partículas puramente proteicas sin ácido
nucleico.

• En 1997 le fue otorgado el Premio Nóbel de

Fisiología y Medicina. Prusiner sometió a los priones
a distintos tratamientos para alterar a las proteínas
intentando alterar su capacidad infecciosa. Estos
estudios indicaron que los priones eran partículas
patógenas de naturaleza proteica y sin ácido nucleico.
Prusiner consiguió, más adelante, infectar con el
prión de la tembladera a ratones, consiguiendo un
modo para reproducirlos, obtenerlos y estudiarlos
posteriormente más a fondo.
Kurt Wothrich en diciembre de 2000 fue noticia
al demostrar que las proteínas de los priones
del ser humano, los bóvidos y el cerdo eran
semejantes en su estructura química.
 Estructura
• En la estructura van alternándose
sucesivamente segmentos helicoidales
(en verde), laminares, (en amarillo) y
planos (en azul).

• En los priones patógenos esta

estructura se altera ocasionando la
enfermedad. Las letras N y C
designan los respectivos extremos de
la cadena: N (nitrógeno), el extremo
N-terminal (con un grupo amino
libre); C (carbono), el extremo C-
terminal (con un grupo carboxilo
libre).
 Propiedades Físicas Químicas y
Biológicas
Algosas Propiedades Físicas y
Químicas de los Agentes Infecciosos Propiedades Biológicas:
no Convencionales :
Resistencia a : Largo periodo de incubación
Formaldehído (meses, años, décadas}
EDTA No producen respuesta
inflamatoria
Proteasas ( Tripsina, pepsina )
Patología crónica progresiva
Nucleasas (Riboancleasas A y
Fatal en todos los casos
III, Desoxiríbonocleasa I) Carecen de estructuras visibles
Calor( 80 =C) al microscopio electrónico
Radiación ultravioleta ( 2540 A ) No antigénicos
Invisibles al microscopio electrónico. Carecen de cuerpos de
inclusión
Presencia de ácido nucleico no
demostrada.
 Propiedades Clásicas de los Agentes Infecciosos no
Convención

Filtrables con poros 25 nm o 100nm Periodo de

adaptación a nuevos hospedadores Control genético de
la susceptibilidad de algunas especies Existencia de
distintas cepas
 Métodos de Inactivación :
Autoclave 121 °C
Hipoclorito 0.5 - 5.0 *>
Fenol 90 %
Éter
Acetona
Permanganato potásico 0.002 M
Urea 6 M
2 - Cloroetanol
Cloroformo
¿Cómo se contagian las personas?
Hoy sabemos que el agente infeccioso (el prión)
se transmitió de las vacas a las personas
(incluso se ha aislado) y que es necesaria una
cantidad mínima de priones para que la infección
tenga éxito. Se cree que el contagio fue a través de
los alimentos, pero no está plenamente demostrado.

De hecho, no se puede explicar con una sola

razón el contagio de todos los que han enfermado.
No tiene mayor incidencia en las personas
que trabajan con los animales (ganaderos,
veterinarios, carniceros). No se ha demostrado
que la sangre sea una vía de contagio
entre personas.
 ¿Cuándo se contagiaron
personas por primera vez?

En los años 90 comenzaron a aparecer

personas con una enfermedad hasta
entonces desconocida, que se denominó
“variante de Creutzfeldt-Jakob” por su
parecido con ella. En 1996 el Ministro
de Sanidad Británico reconoció que
había 10 enfermos con esta variante, y
que podía tener relación con las vacas
 Sintomatología
La nueva enfermedad en humanos es una “variante de la
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob”. La antigua enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob afecta a una persona por millón y aparece de
55 a 65 años.

•Empieza por síntomas de tipo nervioso, como dificultades para

conciliar el sueño, problemas de la visión, descoordinación de
movimientos, y produce la muerte en un año.

•La nueva variante, relacionada con la enfermedad bovina, se

diferencia en que puede manifestarse a menor edad, desde los 15
años, y en que los síntomas son más de naturaleza psiquiátrica
(depresiones, demencia, etc.)

•Desde que el individuo es infectado hasta que se

manifiesta la enfermedad pueden pasar más de 6
años. Por ahora no existe ningún tratamiento.
 Enfermedades producidas por los
priones
•Enfermedad de Kuru
Enfermedad neurodegenerativa e infecciosa causada por un
prión. La palabra kuru significa en lengua aborigen "temblor,
con fiebre y frío", uno de los signos que manifiestan los
afectados por dicha enfermedad. Su desarrollo es lento, y el
período de incubación puede durar hasta 30 años. Una vez que
se manifiestan sus síntomas resulta letal, y los pacientes fallecen
en el plazo de un año.

•Enfermedad de Gerstmann-Sträusler-Scheinker
se trata de un mal rarísimo, que sólo afecta a un puñado de
familias en todo el mundo. Por este motivo, se considera casi
segura la herencia del gen responsable de producir el prión.
De síntomas similares a la ECJ, su desarrollo es más lento
(cursa entre 2 a 10 años). Es también fatal e incurable.
•Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Típicamente, los síntomas comienzan aproximadamente a

la edad de 60 años y un 90% de los pacientes muere al
cabo de un año.
En las etapas iniciales de la enfermedad, los enfermos
sufren fallos de memoria, cambios de comportamiento,
falta de coordinación y perturbaciones visuales.

A medida que progresa, el deterioro mental se hace más

pronunciado y pueden darse movimientos involuntarios,
ceguera, debilidad de las extremidades y coma,
culminando sin excepción con la muerte del paciente.
Hay tres clases principales de la enfermedad de Creutzfeldt-
Jakob (ECJ):

•ECJ esporádica
•ECJ hereditaria
•ECJ adquirida

•Insomnio Familiar Fatal

El tálamo es la zona principalmente afectada con una severa
gliosis y ausencia de aspecto espongiforme.

No se ha detectado expresión de PrP a nivel

inmunohistoquímico, debido a que se encuentra en baja
concentración, aunque la PrP puede ser detectada mediante
técnicas bioquímicas.
 Tratamiento
Aunque todavía no sabemos demasiado sobre como
afectan los priones al cerebro, el hecho de conocer la
estructura tridimensional de las partículas infectantes
puede llevar al desarrollo de fármacos.

No existe en la actualidad ningún tratamiento curativo,

se han usado distintos fármacos para tratar a los
pacientes, entre ellos: Amantidina, Vidarabina,
Aciclovir, Interferón, Anfotericina B, etc.., con escasos
resultados.

La amfotericina, un antibiótico que frena la exocitosis

retarda el desarrollo de las enfermedades por priones en
el ratón. Desgraciadamente, parece tener poca
efectividad en el hombre.
En la actualidad se investiga sobre las características
de los priones su estructura, patogenia, etc., y se ensaya
con péptidos capaces de inhibir la conversión de los priones de
formas normales a patológicas.

Otra posibilidad terapéutica se desprende de los hallazgos antes

descritos de que los animales que carecen del gen PrP se
desarrollan y tienen una fisiología normal.

Una terapia génica destinada a eliminar estos genes del cerebro

de los enfermos o el desarrollo de fármacos que bloqueasen la
expresión de los mismos, podrían acabar con la enfermedad, ya
que se sabe que para que los priones puedan desarrollarse es
necesario que exista una reserva de PrPc.
Clasificación de las enfermedades por priones en humanos

Esporádicas Adquiridas Familiares

Enfermedades de Kuru Enfermedad de

Creutzfeldt Jacob Creutzfeldt Jacob Familiar
Enfermedades de
Clásica: Creutzfeldt Jacob Síndrome de Enfermedad
iatrogénica de Gerstmann-Sträusler-
Variante de Haidenhain -Hormona de crecimiento Scheinker
Variante de Brownell- -Gonatrofina
Oppenheimer -Transplante de cornea Insomnio Familiar fatal
Panecefalopatica -Implantes de duramadre Enfermedades por priones
-Neurocirugía atípicas
 Avances en el campo
•Los priones contra el Alzheimer

Las proteínas que causan el "mal de las vacas locas"

podrían proteger contra el mal de Alzheimer.

Los investigadores descubrieron que, en condiciones

de laboratorio, altos niveles de priones reducen la
acumulación de proteínas beta amiloides, que se
encuentran en el cerebro de las personas afectadas por
el mal de Alzheimer.
Avanza la detección de priones en animales sin
síntomas de encefalopatía

• La única manera hoy en día de detectar a un

individuo, sea vaca, oveja o persona, infectado
con una encefalopatía espongiforme
transmisible -como el mal de las vacas locas o
su variante humana, la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob- es analizar sus tejidos
cuando los síntomas ya se han presentado o
están a punto de hacerlo. Pero ese individuo
puede contagiar la enfermedad desde mucho
antes.
• El pasado junio un grupo británico presentó
evidencias de que el tiempo de incubación de
estas encefalopatías puede superar las cinco
décadas. Además, hace dos años el contagio
de tres pacientes con Creutzfeldt-Jakob se
atribuyó a transfusiones de sangre de donantes
obviamente asintomáticos.

• Esto, junto a otros experimentos, sugiere que

hay priones en cantidades relativamente altas
en la sangre de individuos que están
incubando esta enfermedad.
• La nueva técnica se basa en un método que
amplifica los priones presentes en la muestra,
y según sus creadores es varios millones de
veces más sensible que las técnicas de
detección de priones actualmente en uso.
• Pero todavía está lejos de lograr detectar a
todos los animales infectados asintomáticos.
• Para comprobar su potencial, los investigadores
inyectaron en hámsteres material infectado, y
analizaron su sangre y sus tejidos en diferentes
momentos.

• Los resultados revelaron que la técnica detecta los

animales infectados con distinto éxito en función del
tiempo transcurrido desde el contagio.

• El máximo de sensibilidad (60%) se dió a los 40 días

del contagio, unos 75 días antes de que los animales
mostrasen síntomas. Pero había fases, como a los 80
días, en que no se detectaba ningún prión, lo que
sorprendió a los científicos.
• La hipótesis, es que inmediatamente después
del contagio los priones se replican en órganos
periféricos, permitiendo que parte de ellos pasen
a la sangre.

• En una fase posterior, el prión pasa al cerebro y

parece que la replicación periférica disminuye,
llegando incluso a ser indetectable su presencia
en sangre hasta que, de nuevo, la replicación y
la cantidad de priones en el sistema nervioso
central es tan grande que, probablemente,
vuelven a aparecer en sangre.

• Ahora el objetivo es probar la técnica en

humanos.
 Bibliografía

[Link]

[Link]

Medciclopedia 2007

Johnson RT, Gibbs J Jr. Creutzfeldt-jakob
disease and relatedtransmisible spongiform
encephalopathies. N Engl J Med 1998;339:1994-
2004.

Tyler KL. Risck of human exposure to bovine
spongiform [Link] 1995;
311:1420-1421.

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