EndoC1ine .

1Il-
DIABETESMELLITUS
o Diabetes mellitus (OM) ist ein klinisches Syndrom, das gekennzeichnet ist durch chronische Hyperglykämie
durch

aufgrund einer absoluten oder relativen Insulinmangel oder Insulinresistenz, oder beidem, was zu

Störung des Stoffwechsels von Kohlenhydraten, Proteinen, Fetten, Wasser und Elektrolyten.

!J
DM ist die Hauptursache für chronisches Nierenversagen, Amputationen der unteren Gliedmaßen und Erwachsene

Blindheit.

Prävalenz von DM:

Die Prävalenzraten für Typ-1-Diabetes mellitus liegen bei etwa 0,3%, er macht etwa 10% des Diabetes mellitus aus.

Prävalenz Sätze für Typ 2 DM liegen bei 3-5 % und 10-15 % nach dem 50. Lebensjahr.
macht etwa 85-90% der DM aus.

Diagnosis: Nüchternplasmaglucose < 110 mg/dL und postprandial < 140

mg/dL)
Kriterien für die Diagnose vonDM include:
1- Vorhandensein der klassischen Symptome von D.M., z.B. Polyurie, Polydipsie, schnell
Gewichtsverlust + zufälliger Plasmazucker -"200mg/dl.
2- Nüchternblutzucker -"- 126 mg/dl & postprandial -"- 200 mg/dl am
morethanoneoccasion.
3- Zufälliger Plasma-Glukose -" 200 mg/dl (Glukose im Plasma gemessen ist
10% höher als das des Vollbluts.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz (ClGD) und beeinträchtigter Nüchternzucker (ClFG)

. • Nüchtern < 126 mg/dL mit postprandialem
z 140 und < 200 mg/dL. Wert
• Beeinträchtigte Nüchtern-Glukose 110 und < 126.
(Nüchternplasma-Glukose >
• IGT und IFG beziehen sich auf intermediar Staaten zwischen normales Glukose
Toleranz und D.M und ein Ohr als Risikofaktoren für t e 2 O.M.

Klassifikation des Diabetes Mellitus

Typ-1-Diabetes (~Zellzerstörung absolute Insulin Mangel)

Immun - vermittelt
(B) Idiopathisch

Typ-2-Diabetes Insulinresistenz mit relativer Insulinmangel

111-Andere spezifische Typen von Diabetes:

(A) Genetische Defekte der Zellfunktion, die zu einem Diabetes mellitus im Jugendalter führen
(MOOY) und seine Typen (siehe später).
(B) Genetische Defekte in der Insulinwirkung:
• Insulinresistenz (Typ A siehe später).
Lipodystrophie Syndrome.
 Erulocrin krank...
(C) Pankreaserkrankungen:
* Pankreatitis Pankreatektomie
Zystische Fibrose Hämochromatose
(D) Endokrinopathien:

• Akromegie Cushing-Syndrom
Pheochromozytom Hyperthyreose
(E) Drogen:
Glucocorticoide - beta blockers - thiazides - thyroxine - Diazoxid

(F) Andere genetische Syndrome manchmal mit Diabetes assoziiert:

Down-Syndrom Klinefelter-Syndrom Syndrom
Turner-Syndrom Didmoad's Syndrom

Friedreichs Ataxie Huntington's chorea.

IV- Gestationsdiabetes mellitus (GDM)

Typ lADM (immunsystemvermitelt):

• Typ 1A OM entwickelt als einErgebnis der Synergie Wirkungen der genetischen

Umwelt- und immunologic Faktoren, die letztendlich zerstören der

Bauchspeicheldrüsen-Beta-Zellen.

• Die Merkmale von Diabetes werden erst deutlich, wenn die Mehrheit der Beta-Zellen

zerstört (etwa 80%). An diesem Punkt existieren noch restliche funktionale Beta-Zellen.

abersindinderAnzahlunzureichend,umdieGlukosetoleranzaufrechtzuerhalten,dannÜbergang

Von Glukoseintoleranz zu offenem Diabetes wird es kommen.

Nach der anfänglichen klinischen Präsentation von Typ 1A OM, einem (Honeymoon)
Die Phase kann während auftreten

welches glyce";'ic Die Kontrolle wird mit bescheidenen Dosen von Insulin erreicht oder, selten, Insulin wird nicht.

benötigt. Diese flüchtige Phase des Endogenbus jedoch Insulinproduktion vom Residualbeta

Zellen verschwinden als die Autoimmunerkrankung Der Prozess zerstört die verbleibenden Beta-Zellen, und die

Individuum wird vollständig insulinabhängig.

• Es gibt wenig oder kein endogenes Insulin, daher ist es insulinabhängig.

• Wegen ausgeprägter Hypoinsulinämie, Patienten werden normalerweise präsentiert mit

akute Symptome und Komplikationen: z.B. Polyurie Polydipsie und

Ketoazidose mit oder ohne auslösenden Faktor liegend).

• Das Alter beim Auftreten ist normalerweise < 30 Jahre insbesondere Kindheit und
Jugend, es kann n
i jedemAtler auftreten!?

60
 EndOKrin

Ätiologie(Die folgenden Abnormalitäten in beiden, dem humoralen und dem zellulären Arm der
Das Immunsystem wurde in Typ 1A OM identifiziert.

Autoimmunreaktionwas durch eine Virusinfektion ausgelöst werden kann!?

Zerstörung der Beta-Zellen.

• % von Fällen, in denen

Antikörper gegen Inselzellen (ICA) sind bei >75 vorhanden.
Moleküle der Langerhans-Inseln, die von dem Autoimmunprozess angegriffen werden, der zu

ICA, die Antikörper gegen Insulin und GAD (Glutaminsäure) enthält

Decarboxylase). Auch T-Lymphozyten werden aktiviert und proliferieren, wenn
mit Inselprotein stimuliert. Beta-Zellen scheinen ebenfalls anfällig für das zu sein
toxische Wirkungen von TNF und Ill.

• Diese Autoimmunhypothese könnte die HLA-Assoziation erklären und auch

wie die Cyclosporin-Therapie das Überleben der Beta-Zellen verlängert.

Pathologie;

• Die Bauchspeicheldrüsenzellen sind mit Lymphozyten infiltriert (in einem Prozess, der als

Insulitis). Nachdem alle Betazellen zerstört sind, setzt der Entzündungsprozess ein.

lässt nach, werden die Inseln atrophisch und immunologische Marker verschwinden. So

Antikörper können bei einigen Personen mehrere Jahre vor dem Nachweis werden.
Beginn von Diabetes.

Typ 2 D.M.: (HIDDM)

• Es ist viel häufiger als Typ I, das Altersgipfel: >40 Jahre.
• Es liegt hauptsächlich an der peripheren Insulinresistenz. beeinträchtigte Insulin
Sekretion und übermäßige hepatische Glukoseproduktion.

• Weil [Link] nicht markiert, tritt Ketoazidose normalerweise in Anwesenheit von auf
Niederschlag (l-Faktor, z.B. Infektionen, Myokardinfarkt oder Gelee).
': • Einige Patienten mit Typ Umay können zu Typ I fortschreiten (späte Einsetzung 100M !1).
Ii
Patienten mit Typ /I D.M können sein:

~~!~~~:-- -...:.- 'Qtiese~~~~~~:'~

Diese Patienten können auf Fettleibigkeit reagieren, die zu einer Insulinresistenz führt.
diätetisch Therapie allein ± also ist der Insulinspiegel hoch. Diese
hypoglykämische Medikamente. patients need dietary therapy +
hypoglykämische Medikamente.
Einige Patienten zeigen Insulin
Widerstand.

61
 Eruiocrine krank
Fettleibigkeit, insbesondere viszerale oder zentrale, ist sehr verbreitet. in Typ 2 OM. Adipozyten
Sekrete (Leptin, TNF, freie Fettsäuren, Resistin und Adiponektin) die modulieren Insulin
Sekretion, Insulinwirkung und Körpergewicht können zur Insulinresistenz beitragen.

Entzündungsmarker wie 6 und C-reaktives Protein sind häufig bei Typ erhöht.
20.M.

Patholp9Y:
• Die Bauchspeicheldrüse enthält Insulin-Amyloid Ablagerung Amylin welche ist
co-sekretierte mit Insulin.

Insulinabhängig O.M (lODM) und nicht insulinabhängiger OM (NIOOM)

sind veraltet, da viele Individuen mit Typ-2-Diabetes letztendlich Insulin benötigen, sodass die Verwendung

. des Begriffs NIOOM führt zu einem erheblichen Prellung.

Das Alter ist also kein Kriterium in der Klassifikation. System, obwohl Typ 1 OM hauptsächlich
entwickelt sich vor dem Alter von 30 Jahren, es wird geschätzt, dass zwischen 5-10 % der Personen, die sich entwickeln

"
OM nach dem Alter von 30 Jahren Haye Typ IA OM. .

Es ist bekannt, dass der Typ "2 OM mehr", typischerweise mit zunehmendem Alter, jedoch auch
tritt bei Kindern auf, insbesondere bei fettleibigen Jugendlichen,

Maturity onset Diabetes melitus bei jungen Menschen (MODY)

Es handelt sich um eine autosomale Krankheit, Typen:

• (MOOY 1): Mutation in Hepatocyte nuclear transcription factor (HNF4a). Pre,sents after
fortschreitende Jugendvonoralen Miteln oder Insulin.

• (MOOY 2): Mutation in Glukokinase (Glukosesensor). Es liegt eine milden Hyperglykämie vor. von
Geburt, stabil und nur durch Diät behandelt. •
• (MOOY 3): Mutation im hepatischen Nuklearfaktor 1a (HNFa1). Es ist wie Typ 1, präsentiert sich jedoch
währendderJugend
• (MOOY 4): Mutation im Insulin-Promotorfaktor 1 (lpF1). Es ist selten, Präsentation vor
25Jahren
sidungewöhncih
l.

• (MOOY 5): Mutation im hepatischen nuklearen Faktor 1~ (HNF1~). Es ist selten, frühBeginnDiabetes.
Nierenzysten, Proteinurie und Nierenversagen können auftreten.

[Link] D.M
(Es isteinGlukoseintoleranz wurde erstmals während der Schwangerschaft festgestellt und
eingeschränkt auf Schwangerschaft)

Es entwickelt sich in 4% der Schwangerschaften insbesondere im 3. Trimester.

Die Beta-Zel-Reserve ist anscheinend unzureichendfürdenerhöhtenInsulinbedarf.

Der Glukosespiegel normalisiert sich nach wenigen Wochen nach der Geburt, 30-60 % entwickeln O.M.
5-15 Jahre später.
 EndoC1ille Ill.-
Diagnose von Schwangerschaftsdiabetes(nüchtern Blutzucker > 126 mg/dL oder durch
orale Glukose zur Toleranz Test wie unten) ,
Die Patienten sollten mit einer Glukosebelastung von 50 g in der 25. Schwangerschaftswoche gescreent werden.
Diabetes wird vorgeschlagenwennder Plasma-Glukosespiegel 1 Stunde nach der Glukoseaufnahme ~
140-150, dies sollte gefolgt werden 3 1-Stunden-Oral-Glukosetoleranztest
von einem vollständigen
(OGTI).
Kriterien für Schwangerschaftsdiabetes (gestational D.M.) durch einen 3-Stunden-O-GTT nach einer oralen Glukoseladung von 100 g
sind 105 mg/dl nüchtern, 1 Stunde 190 mg/dl, 2 Stunden 165 mg/dl und 3 Stunden 145 mg/dl Plasma.

Erbschaft von D.M

1- TyDe I O.M
• A Das Kind eines diabetischen Vaters hat die Chance zu entwickeln D.M 2,5-5% als mit
diabetische Mutter 1,25-2,5%.

• Wenn ein Kind in einer Familie Typ-1-Diabetes hat, hat jedes Geschwisterkind ein Risiko von 5 %, zu erkranken. D.M.
• Der identische Zwilling eines Patienten mit Typ-1-Diabetes hat eine 30- bis 350-prozentige Chance, zu erkranken. der
Krankheit.

2- Reifen 2 OM
• Eingeborene Zwillinge eines Patienten mit Typ-2-Diabetes haben eine Wahrscheinlichkeit von über 90%, dass

Diabetes entwickeln und etwa 25% der anderen Patienten haben einen Verwandten ersten Grades.

bei Typ-2-Diabetes mellitus. Diese Daten deuten auf eine genetische Komponente hin.

Typ1 Typ2
Alter In der Regel <30 Jahre In der Regel: > 40 Jahre
Ich

Ketose Häufig (ketoseanfällig) Ungewöhnlich Ich

Körpergewicht Nicht fettleibig (schlanke Patienten) Fettleibig 50 - 90 %

Insulin .[Link] Mäßig l. oder Insulinresistenz

(Iinsulin) F ' .
Ich
[Link] HLA DR3,4 Keine Assoziation .'

+veF.H. Uncommon Gemein Ich

Associated
Autoimmunerkrankung
+ve z.B. Thyreoiditis -ve
Ich
C-Peptid Verschwinden von c-peptid C-Peptidpersistiert.
Behandlung mit Immer notwendig Normalerweise nicht erforderlich, außer nach
Insulin failure of 'oral hypoqlycemlcs

Insulin- und andere Hormonspiegel in O.M

Typ I D.M ~ markiertes Hofinsulin.
Typ II D.M ~ Insulinspiegel variierender T (Insulinresistenz).
ichGlukagon ~ Glykogenolyse ~ T Glukose.
Epinephrin Ich, Cortisol ich, und G.H es während Stress (Anti-Insulin-Hormone).

63
1
! Wichtige Begriffe:
• Potenzielle O.M. -7 Personen mit normalem GTI, die ein erhöhtes Risiko
Endoaine

haben,
iIJ
sich zu entwickeln DM
aus genetischen Gründen, z.B. ein naheverwandter Angehöriger mit OM.

• Latente O.M.: Entdeckt durch Hyperglyämie folgender Steroid GTI I?

• Chemisch O.M.: Zufällige Entdeckung eines i i Blutzuckers ohne klinische Symptome.

• Stresshyperglykämie Episodes of hyperglycaemia during severe illness e.g acute

Gastroenteritis, Pneumonie, Schlaganfälle oder Myokard Infarkt.
• Offene O.M.: (Klinische D.M.) = Symptome der D.M. + Blutzucker.

Metaholic Störungen in D.M:

• Normalerweise neigt Insulin dazu zuBlutzucker durch:
1·Erhöhung der Zellmembran Durchlässigkeit für Glucose, außer (Gehirn).
2·Stimulation der Umwandlung von Glukose in Glykogen.
3H
· emmung der Gluconeogenese.
• Bei D.M. Insulinmangel oder -resistenz ..•Hyperglykämie wenn der Blutzucker
überschreitet die renale Schwelle für Glukose (180 mg%) das wird
führt zu Glukosurie.
Als Ergebnis von defekt Glukoseverwertung Fettsäuren werden freigesetzt
aus dem Fettgewebe ..• im Leber eingelagert ..• Fettleber.
Teil der umgewandelten Fettsäuren into acetoacetic Säure und Beta-Hydroxy
Buttersäure (Ketonkörper), die zur Energiequelle werden, aber wenn
Im Blut ansammeln ..• Ketose -7 Ketoazidose (J-PH) -7 Koma

In schweren Fällen wird die Proteinsynthese gehemmt und Aminosäuren sind

umgewandelt in ..• Glukose ..•-Stickstoffbilanz und Muskelabbau.

Glukosetoxizität: d.h. Hyperglykämie beeinträchtigt die Funktion der ~-Zellen und die Wirkung von
Schädigung des peripheren Gewebes -- weiterer Anstieg des Serumglukosespiegels.

Ursachen und Pathogenese diabetischer Komplikationen:

1. Polyol Weg wo Glukose is reduced zu Sorbit von aldole Reduktase.
e
T Sorbitol -7 von ATPase Aktivität & Myo-Inositol Erschöpfung. Es könnte auch ausüben
osmotische Effekte, die zu Zellverletzungen führen könnten. Dies wird Nerven, Linse, Niere& betreffen
Blutgefäße.
Glycosylation von Proteinen & Kolloiden, dies wird Hb, Plasmaproteine und Linse beeinflussen
Proteine, Blutgefäßwände, Lipide & nucleic acids with formation von fortgeschrittenen

Glykosylierung Endprodukte (AGE) mit ihren unerwünschten Effekten.

3. Glykosiliert Kollagen wird weniger löslich, dies kann zu einer erhöhten Dicke führen
vom Keller Membran der Kapillaren mit Verengung ihrer Lumen, die Auswirkungen auf die
retinale Blutgefäße, renale Glomeruli und vasa norvorum. Auch die Glykosylierung
Wird die Nierentubuli und die Peripherie beeinflussen Nerven.

Andere Mechanismen des vaskulären Komplikationen von D.M:

-J
Die Deformationsfähigkeit von Erythrozyten. } Also Diabetiker sind sehr anfällig für vaskulär
iPlättchenaggregation. Komplikationen z.B. zerebrovaskulär und
[Link]
i rn
i oylse, Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Hvnerlinidemia and hvnertension.

64
-r Endokrin ~
Ich
Klinisches Bild
Ich
1- Akute Präsentation:
Polyurie (bedingt durch osmotische Diurese).
Polydipsie (Durst) aufgrund von Flüssigkeitsverlust.
Schwäche oder Müdigkeit.
Vulvovaginitis oder Pruritus.
Poliophagie l Insulin -7 Unfähigkeit von Glukose, das Sättigungszentrum zu erreichen.
Gewichtsverlust (aufgrund von Flüssigkeitsentzug und Abbau) von Fetten und Proteinen).
Eine Ketoazidose kann auftreten, wenn die oben genannten Symptome nicht erkannt werden.

sub-akut presentation:
VerschwommenesSehenaufgrundvondurchGlukoseinduziertenÄnderungenderBrechung,Pruritus
Vulven (Candida-Infektion), zusätzlich zu Polyurie und Gewichtsverlust.

3- Komplikationen als präsentierende Funktion(siehe später)

Staphylokokken-Hautinfektion.
Neuropathie.
Impotenz.
Koronare Herzkrankheit.
Retinopathie.
Harnwegsinfektion.

4- Asymptomatisch diabetes:
Glykosurie oder Hyperglykämie
während routinemäßiger Untersuchungen entdeckt.

• Nächtliche Enuresis kann den Beginn von Diabetes mellitus bei Kindern anzeigen.

• Pruritus vulvae & Vaginitis signalisieren den Beginn von D.M. bei erwachsenen Frauen.
• Diabetes sollte vermutet werden bei.
Obese patient with -veF.H. von D.M.
Patient mit peripherer Polyneuropathie.
Weibliche Patientin mit großen Babys, [Link]ärlicher fetaler Tod.

~om plications vonn.M.1

1- Skin complications:
• Pilzinfektion (mukokutan) Candidiasis.
• Bakteriele Infektion ~ wiederkehrende Furunkel und Karbunkel.
• Neuropathische Fußgeschwüre (schmerzlos, plantar).
• Xanthome (gelbe Papeln oder Knoten der Haut, d.h. Lipideinlagerung)
zu Hyperlipidämie).

---------
6.
---
Ich
EndoCline ~
Ich
Spezifische diabetische Dermatosen

Necrobiose lipoidisch
Ich Fleck von Erythem über dem Schienbein, der gelblich wird.
atrophisch und kann ulzerieren.
2- Diabetische Dermopathie (pigmentierte prätibiale Papeln)
Beginnt als erythematös Fläche und entwickelt sich zur Fläche eines Kreises
Pigmentierung.
3- Diffuses granuloma annulare
Kleine Papeln, die sich oft zu Ringen auf dem Handrücken entwickeln und
Füße. Sie sind leicht erythematös und werden bei der Heilung dünkler.
Acanthosis nigricans ist manchmal ein Merkmal einer schweren Insulinresistenz und begleitendem Diabetes.

2- Okkulare Komplikationen:
Lids 7 styes - xanthelasma (papules of lipid deposition confined to eyelids).
Iris -7 Neubildung von Blutgefäßen (Rubeosis iridis).
• Linse 7 Katarakt, auch die Linse kann durch reversible osmotische Effekte betroffen sein
Änderungen bei Patienten mit akuter Hyperglykämie 7 verschwommenes Sehen.
Äußere Augenlähmung, insbesondere des sechsten Nervs.
Diabetische Retinopathie:
Hintergrundretinopathie. Diabetische Makulopathie.
Präproliferative Netzhautath Proliferative Retinopathie
Diabetische Retinopathie
D.M verursacht eine Zunahme der Dicke der Kapillarbasalmembran mit
erhöhte Durchlässigkeit der retinalen Kapillaren. Eine aneurysmale Dilatation kann auftreten in
einige Gefäße, während andere verstopfen, sind diese Veränderungen zunächst erkennbar durch
Fluoreszenzangiographie. Chronische Netzhauthypoxie stimuliert die Produktion von Vaskulärem
endothelial growth factor causing new vessel formation and increased vascular
Durchlässigkeit, die exsudative Schäden verursacht.

Hintergrundretinopathie Proliferative Retinopathie

Kapillare Permeabilität (Hypoxie oder Ischämie der Netzhaut)
Mikroangiopathien. Neovaskularisation due to retinal ischemia.
Blutungen . Glaskörperblutung.
. Exsudat reich an Lipiden und Proteinen, Netzhautablösung.
harte Exsudate.
Diabetische Makulopathie, sie kann in Abwesenheit von Proliferation zur Blindheit führen.
ist makuläres Ödem ~ makuläre Schäden.
Präproliferativ Retina ATH mit Kartonwand-Sots und venösem Beading .

3- Neurologische Komplikationen:see neurology (diabetic neuropathy)

• Die vaskuläre Hypothese postuliert eine Okklusion der Vasa nervorum als die
primäre Ursache.
• Es kann auch auf die Ansammlung von Sorbit in Schwann-Zellen zurückzuführen sein. Die frühesten
Funktionele Veränderungen in diabetischen Nerven sind eine verzögerte Nervenleitgeschwindigkeit.

• Schwann-Zellverletzung, axonale Schädigung und Myelindegradation wird auftreten.

66
 Endokrine

4- Vaskuläre Komplikationen:
Mikrovaskuläre Erkrankungz. B. Nephropathie - Retinopathie Neuropathie)
2. N1akrovasculäre Erkrankungen (Atherosklerose)7 Schlaganfälle, TIA.

7 Koronare Herzkrankheit.
7 Periphere Ischämie (z.B. LL).
3. GangränvonderFuß (diabetischer Fuß) 7 kann mit tastbarem dorsalis pedis auftreten
artery indicating microangiopathy.
4. Angina - Myokardinfarktkann schmerzlos aufgrund von Neuropathie sein.

-(: Risikofaktoren für rnacrovascular Komplikationen in O.M

Dauer Steigendes Alter Hypertonie
Hyperinsulinismus Hyperlipidämie Proteinnahme
1< Insulin Widerstand ...• Hyper insulinlsrn dieses führendzur Dyslipidämie (1V
' LOL,
J;.
Bis später. '

5- Nierenkomplikationen: (Seenephrologie):
UrinärTraktinfection, pyelonephritis was zu (papillärer Nekrose) führen kann
2. Glomerular diseaseDiabetische Nephropathie
= Diabetische Glomerulosklerose 7 Nephrotisch$.
Diabetische Glomerulosklerose kann diffus oder nodulär sein. Letztere wird als bezeichnet
Kimmelstiel-Wilson-Syndrom.
Mikroskopievondiabetic nephropathy:
Erhöhte mesangiale Matrix. Dicke Basalmembran.
Hyalinisierung der Zuleitungsarteriole. Hyalinisierung von eflrenter Arteriole.

o
n
e
:ia
tkeK
o
m
in
a
lp
li te
sn
tio
-rG
&
-ta
s
• Änderung der Stuhlgewohnheiten (autonom) Neuropathie
Verstopfung. Durchfall.
• Gastroparese mit gastrischer Dyspepsie.

7-Hepatic complications:
1- Fettige Infiltration bei Typ II D.M. 2- Glykogeninfiltration bei Typ I D.M.

Leber und DM wie oben plus: ""

• NASH kann bei Diabetikern auftreten (siehe Leber).
• Autoimmunhepatitis kann assoziiert sein mit Typ1Ein Diabetes.
• Hämochromatose -) D.M.
• tiver cirrhosis -) Insulin resistance.
• Auswahl der oralen Hypoglykämika bei Fällen von Leberzirrhose (siehe später).

B~Genitourinäres Komplikationen:
• Männlich: Impotenz aufgrund von autonomer Neuropathie und vaskulären Komplikationen.

• Vulvovaginal Infektionen, Dyspareunie.

• Autonom Neuropathie kann zu Zystopathie führen mit der Unfähigkeit, ein Volles zu spüren
Blase und Unvermögen, vollständig zu entleeren mit erhöhtem Nachrestharn- 7
hesitancy, Inkontinenz und wiederkehrend Harnwegsinfektionen Diagnose von
Zystometrie und urodynamische Studien.

67
 EndoCline ~

Diabetiker-Irrer
• Amputationen Diabetes kann verzögert oder verhindert werden durch Patientenaufklärung und
medizinischeAufsicht.

• Ischämie, Infektion und Neuropathie führen zu Gewebenekrose.

• Es ist wichtig zu unterscheiden zwischen der Ischämie und der Neuropathie Fuß.

~ Ischämie Neuropathie

Symptome - Claudicatio Normalerweise schmerzlos

Ruhe Schmerz - Schmerzhafte Neuropathie kann auftreten

fInspektion Trophische Veränderungen Hoher Bogen

Krallenbildung der Zehen j

ich Palpation

Ulcusbildung
Kalt

Pulslos

Schmerzhaft
Warm
Der Puls ist vorhanden.

Schmerzlos
Ich
\
Ich Ferse und Zehen Plantar ich
Management des diabetischen Fußes

Infektion: frühe effektive antibiotische Therapie.

Ischämie: Die Füße werden untersucht mit Doppler-Ultraschall, die obstruiert

Gefäße können durch Bypass-Chirurgie oder Angioplastie behandelt werden.

10- Diabetische Infektionen:

Diabetiker haben eine höhere Häufigkeit und Schwere von Infektionen aufgrund von Anomalien. In
zellvermittelte Immunität und phagozytische Funktion, die mit Hyperglykämie verbunden sind und
verminderte Vaskularisation auch Hyperglykämie unterstützt die Kolonisierung und Wachstum eines
Vielfalt von Organismen z.B. Candida und andere Pilzarten.

• Haut-7Staphylokokkeninfektionen,mukokutaneCandidiasis.
• Gallenblase 7 Emphysema-ähnlich Cholezystitis.

• Urinweg -7 Pyelonephritis, perinephrischer Abszess und emphysematös

Pyelonephritis.

• Lunge -7 Tuberkulose.

-7 Staphylokokken, Pneumokokken oder gm-vebakteriele Pneumonie.

• Rhinocerebral Mucormykose ist eine seltene Pilzinfektion.

68
--.--
Endokrin ~

· oma= (Akute diabetische Komplikationen)

11K

Nicht ketotisch
Hyperosmolar Koma

a. Milchsäurekomma (schwere Azidose)

Es tritt als Ergebnis der Ansammlung auf. von Milchsäure im Blut (> 5 mmol/L)
Patienten präsent mit a schwer metabolische Azidose ohne bedeutend
Hyperglykämie oder Ketose. Dies kann bei Diabetikern unter Biguaniden auftreten.
Therapie mit hohen Dosen.
Hohes Risiko mit Biguaniden Therapie bei fortgeschrittener Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
Treatment by rehydration+infusion of isotonic bicarbonate 1,26%.

b. Hyperosmolar Koma: (Es ist charakteristisch für unkontrollierten Typ 2 OM)

Deutlicher Anstieg von Blut Glukose (>600 mg/ell). Es gibt ein minimales Insulinlevel.
was nicht genug ist, um hyperqlycernia, e
aber genug um Ketogenese in der Leber. e
Dies wird zu Hyperglykämie führenohne bedeutende ketosis, hyperosmolarity
>320 mOsmiL -7 Dehydration Stupor und Koma. Der hyperosmolare Zustand kann
veranlagt für einen Schlaganfall oder einen Myokardinfarkt.

Häufige Auslöser factors include: consumption von glukosereicher Flüssigkeit, Steroid

Therapie.

Plasmaosmolarität =?[Na +KmPn/LJ "-PlasmaGlukose ~g1dl ."

.' . "-' 18
Normal es sind 285·300 mOsm/l, Wert > 320 mOsm/l.

[Link]ämisches Koma:
Es resultiert aus großen Dosen Insulin mit nicht passenden Menge der Diät (Insulin
shock). It usually occurs in patients under Insulin therapy, also it can be caused
durch orale Hypoglykämika (siehe Hypoglykämie).

d. Diabetische Ketoazidose (DKA):

Die diabetische Ketoazidose ist das Hauptmerkmal von Typ 10M. Die Hauptursachen sind:
• Nicht diagnostizierter Diabetes.

• Stress durch gleichzeitige H1-Erkrankungen.

• Unterbrechung der Insulintherapie.

r.!!t~9.!\!!.~.~!~
In Abwesenheit von Insulin beschleunigt die hepatische Glukoseproduktion. und
Die periphere Aufnahme durch Gewebe wie Muskeln ist reduziert.

Hoher Blutzucker Niveaus führen zu osmotisch Diurese mit Flüssigkeitsverlust und

Elektrolyte, die zu Dehydration führen.
Die Plasmaosmolarität steigt und die Nierenperfusion sinkt.

Mangelnde Glukosenutzung führt zu Lipolyse -7 Erhöhung von freien Fettsäuren

Säuren im Blut, dies wird zur Umwandlung von Fettsäuren in ~Ketonkörper führen.
69
 EndoC1ine ill.
Mitochondrien der Leber (Ketogenese) Aceton, Acetoacetat und ~
Hydroxybutyrat.
Ansammlung Die Produktion von Ketonkörpern verursacht eine metabolische Azidose.

Die überschüssigen Ketone werden im Urin ausgeschieden und erscheinen auch im Atem. Keton
Körper -7 Erbrechen -7 weiterer Flüssigkeitsverlust.

Atemkompensation für die Azidose ~ Hyperventilation (Luftnot).

Fortschreitende Dehydration beeinträchtigt renale Ausscheidung von Wasserstoff Ionen und
Ketone verschärfend die Azidose.
Komplikationen von DKA
G!i!\[Link]~LP.i~~J1.r.~.9L~Il!,~!l~ic.~!llQ!l,~.i~.Q§i.§\• Zerebralödem aufgrund von rapid
Hyperventilation (Kussmaul Atmen). Senkung des Blutzuckerspiegels
Übelkeit, Erbrechen. und Verwendung von hypotoner Salzlösung.
Verschlechterung des Bewusstseinsniveaus. A
. cuterespiratorydistress $
Trockene Haut (Dehydrierung).
• Thromboembolie
Überlagert Infektion.
Manchmal kann ein akutes Abdomen auftreten.
Verbreitet intravasal
Koagulation.
!.!!Y!l.~ljg!l\Q!!§.: Akute Kreislaufversagen.
1H
· oher Blutzucker, Azidose. • Schwere Infektionen z.B.
2- Ketonämie oder starke Ketonurie. Mucormykose.
3- Azidose.

, Hypoglykämisch Koma Ketoazidotisches Koma

11- Patient
2- Beginn
3-Puls
Befolgen Sie die Behandlung

Tachykardie
Akut
+ gutes Volumen
Vernachlässigen Sie die Behandlung

Allmählich
Schwach & schnell i
,
Ich

4- Blutdruck Hoch(1C.A) Niedrig (Dehydratation + Azidose)

Haut Schweißig, blass Trocken und unelastisch
ich
6- Atem Normal Aceton-Geruch ~
7- Schüler Erweitert Nicht erweitert

8- R~spiration Normal -. Azidotisch

Zunge . Normal Trocken (unter der Zunge)
10- Urin Kein Zucker +ve Zucker und Aceton.
11- IV Glukose. . • Schnelle Genesung bei frühzeitiger , Keine Wirkung
•Ich
1;[- Koma Reizbar . Nicht reizbar Ich

13- Temperatur Normal, Hypothermie kann Subnormal

ereignen

Ich~
Akute diabetische Komplikationen

Ich
Diabetische Komas und Infektionen

Chronische diabetische Komplikationen Diabetische Triopathie & Atherosklerose

Q Elektrolyt Mangel in D."1

• Hyponatriämie bei unkontrolliertem Diabetes und DKA, die zu Lethargie und Schwäche führt.
• Hypomagnesämie----?Muskelkrämpfe und Tetanie.
• Hypophosphatämie- tOsteomalazie und Muskelschwäche.

70
 Endokrine

Investieren
Erschen
iungsformenen
iesFaslvonDaibetes

- .J für Glycosurie: (qualitativ statt quantitativ)

Urin

Dipstick-Methoden:
Glukose wird im Urin bei Fällen von D.M., renalem Glykosurie, nachgewiesen. ernährungs-
Glycosurie (Magenentfernung, Thyreotoxikose) Lactosurie und in Anwesenheit von reduzierenden
Agentien im Urin, z.B. Vitamin C und Aspirin.

2- Urin auf Ketonurie

Die qualitative Nachweisführung von Ketonkörpern kann durch "Nitroprussid" Test ",
erfolgen.
Ein Teststreifen ist verfügbar.

Schwere Ketonurie kann einige Teststreifentests auf Glukose hemmen.

Blutzuckertests:

N
1nev75:m
•F
Iotnsald\g/
Fasten 126 mg/dl ist diagnostisch.

Wenn < 126 mg/dl im VerdachtDer orale Glukosetoleranztest kann sein

fertig.

ldm
0<
41/gesw
irem
lrona:rekcuztuB
ltieM
zlhraedhcannednuS
tZ
w
ie
Es kehrt normalerweise nach 2 Stunden (nach Aufnahme von 75 g Glukose) wieder zur Normalität zurück.

Wenn 200 mg/dl, wird die Diagnose bestätigt.

an~ !izuB
20ol~m ckuertst
l auch di~gI).Q§ti£
arG
l(ulcoseotelarnzetsO
(GTT;)
Es wird durchgeführt nur an der Grenze oder verdächtig
cases, diagnosis von
eingeschränkte Glukosetoleranz und Diagnose von Schwangerschaftsdiabetes Diabetes.

Der Patient sollte mindestens 3 Tage vor dem Eingriff eine normale, ausreichende Ernährung zu sich nehmen.
Test.

Methode:
1- Es wird eine Nüchternvenenblutprobe zur Bestimmung des Plasmazuckers entnommen.

2- Die Blase wird dann entleert.

3- 75 g Glukose werden dann oral für Erwachsene und 100 g für Schwangere eingenommen.
Ich
weiblich

j.
 EndoC1ine ~
4. Proben von venösem Blut und Urin werden auf Glukose getestet: bei Null, 1/2
hour, 1 hour, 2 hours and 3 hours.

• EinenormaleGlukosetoleranzwirdangenommen,wennderNüchternwert<
126 mg/dl und PP. < 140 mg mit keinem Wert zwischen null
Zeit & 2 Stunden über 200 mg/dl (d.h. Höchststand < 200 mg/dl).
Alle Urinproben sind negativ auf Glukose.

• Aufgrund von Schwierigkeiten bei der Interpretation und dem Mangel an Standards
im Zusammenhang mit es Altern,
dem wird ersetzt allgemein by fasting
Hyperglykämie postprandiale Hyperglykämie und zufällig
Hyperglykämie als Mittel zur Diagnose von D.M.

• Abweichungen im OGTT:(see also DD of glycosuria)

Renale Glycosurie.
Alimentary glycosu·ria.
Gestörte Glukosetoleranz.
Flache Antwort d.h. (der Unterschied zwischen dem Höchstwert
und Fasten < 20-25 mg/dl) z.B. Malabsorption, Insulinom
und Nebennierenhypofunktion.

4-Glycosyliert Hb:
Es wird durch eine Reaktion zwischen Glukose und dem terminalen Valin erzeugt.
B-Kette des Hämoglobins Molekül.
Normalerweise beträgt es 4-8 % des gesamten Hb.
Bei Diabetikern liegt der Wert bei etwa 20 %, also bei Diabetikern mit chronischen

Hyperglykemie Es spiegelt ihren Stoffwechsel wider control over the preceding 6

Wochen.
Glykiertes Plasma-Proteine (Fruktosamin) kann auch gemessen werden "S
ein Index der Kontrolle. Glycosyliertes Albumin ist die Hauptkomponente,
Fructosaminmessung in Bezug auf die glykämische Kontrolle über das
vorangegangene 1-3 Wochen.

5- Selbstüberwachung des Blutzuckers: (häusliche Blutzuckermessung

durch Finger oderick)
Kapillare Blutglukose Messungen durchgeführt von den Patienten
sich selbst.
Es ist nützlich bei Patienten, bei denen eine strenge metabolische Kontrolle erforderlich ist.

Patienten wurden gebeten, regelmäßige Profile zu erstellen (z. B. vier tägliche Proben an zwei
Tage jeder Woche) und diese in einem Aufzeichnungsbuch festhalten.

Blut wird von der Seite eines Fingers entnommen, nicht von der Spitze, die dicht ist.
innerviert.
6- Hyperketonämie
Serumspiegel von Acetoacetat, acetone, and Beta hydroxybutyrate kann getan werden.

Ail Ermittlungen für Komplikationen von C.M sollte sein z.B. Urinuntersuchung, Niere
Funktionstests, [Link]-pH. Fundusuntersuchung, duplex seane jer
Arterien der unteren Gliedmaßen undCTIMRIfor brain. . .

72
 Endokrin ~

Differenzialdiagnose der Glukosurie melituria

1- Renale Glukosurie:
Aufgrund der renalen Schwelle für Glukose gibt es an einem bestimmten Punkt im OGTT eine

glycosuria inspite of the fact that plasma glucose below renal threshold.

Dies ist in der Regel ein erblich bedingter röhrenförmiger Defekt.

2- L8g - Lagerkurve:

d.h. (nahrhaft Glykosurie aufgrund schneller Absorption z.B. nach Gastrektomie

(spätes Dumping-Syndrom) & Thyreotoxikose. Es gibt einen starken frühen Anstieg im Plasma
Glukose > 200 mg/dl + Glykosurie, aber P.P. ist unter dem Nüchternniveau.

3- Transiente Hyperglykämie& glycosuria:

Kann während Stress auftreten.

4- Reduzierende Substanzen im Urin:(falsch positives Testergebnis)

Als Salicylate, Chloralhydrat.

Nierenresorption von Glukose Ist 180 mg/dl.

Renale Glycosurie ist a gutartig asymptomatisch Zustand, in dem Glukose
erscheint im Urin trotz eines normalen Blutzuckerspiegels.
Bis zu 50% schwanger Frauen haben normalerweise nachweisbar
Glukose im Urin während der 3.' & 4thMonate, aber in späten Wochen von
re nanc Lactose RNA sei erneut Lactosurie.

Behandlung von Diabetes mellitus

Insulin
• Insulin ist ein Polypeptid. besteht aus 2 Ketten (A, B), die durch Disulfidbrücken verbunden sind.

• Es wird synthetisiert als Preproinsulin was dann umgewandelt wird in Proinsulin. Der
später wird in Insulin und C-Peptid hydrolysiert, die sekretet werden. in äquimolar
Menge.

• Die Messung des C-Peptids gibt einen besseren Index für die Funktion der B-Zellen der Bauchspeicheldrüse als
peripheres Insulin.

• DieInsulinsekretionist:
Erhöht um Verringert um
• Glukose, Sulfonylharnstoffe • Somatostatin, Beta-Blocker

• Aminosäuren (AS), insbesondere Arginin • Thiazide.

• Die Hauptorte der Inaktivierung sind die Leber und die Niere.

73
 Endokrin til.
Wirkungen von Insulin

fA-Rapid (tr.a!2sport i!."-~ctS)B-E!adua!jan!!!!..olic !!!e.=tsL

IchEintritt von Glukose, AA, K in dieKohlenhydrate
Zellen
Glykogen Speicher.
Glukose Die Aufnahme durch das Gehirn ist
IPeripheral Nutzung von Glukose.
verpflichtend und ist nicht abhängig an
Gluconeogenese.
Insulin, anderes Gewebe wie

Muskeln und Fette sind fakultativ Fett

Glukoseverbraucher also Insulin eLipogenese.

erleichtert die Glukoseaufnahme durch diese
Ketogenese von der Leber.
Gewebe.
Protein

IchAA transport to the cell.

Es hat einen proteinsparenden Effekt.

Wirkmechanismus von Insulin

• Der Insulinrezeptor besteht aus zwei Untereinheiten, die die Bindung einschließen
p
Stellen für Insulin und zwei Untereinheiten, die die Zellmembran durchqueren.

• Wenn Insulin an die a-Untereinheiten bindet, löst dies die Tyrosinkinase-Aktivität aus
die p-Untereinheiten, die zur Wanderung eines Glukosetransporters (GLUT,) führen zu dem
Zelloberfläche ~ Erhöhen Sie den Glukosetransport in die Zelle.

{"Preparations":"Vorbereitungen"}
von Insulin
• Insulin was discoveredimJahr1921.

• Rinder- und Schweineinsulin waren bis zur Hauptstütze der Therapie.

En
iführung von synthetsichem menschcilhem Insun
il.

• Rinderinsulin unterscheidet sich von humanem Insulinvondrei Aminosäuren so induziert

Antikörperbildung während sich Schweineinsulin um eine Aminosäure unterscheidet, sodass es
relativ wenig immunogen

• Menschliches Insulin ist jetzt aus 2 Quelen erhältich.

a- Semisynthetisch Le. chemischSubstitution von Alanin bei Schweinen

InsulinvonThreonin.
b- Totalsynthese der A&B-Ketten separat durch rekombinante DNA.

• Konventionelles Insulin Präparate (Rindvieh, Schweine) enthalten potenziell

antigene Komponenten. Neue Verfahren wurden entwickelt, um vorzubereiten
reine Zubereitungen. z. B. einzelner Mono-Komponente (M.C) Insulin.

• Lösliches Insulin kann mit Protamin oder Zink formuliert werden, um seine Wirkung zu verzögern.

74
 Endokrin ~

Ich Iclear Lösung)

Typ
A- Schnell wirkend oder löslich
Handelsnamen

- Insulin Actrapid. Beginn:

Aktion

30 Min.
It is also called crystalline insulin
- Hurnulin R. Peak: 2-4 Std.
oder reguläres Insulin.

IchEs wird von S.C., I.M, I.V gegeben. Jedes 1 ml = 20 Einheiten. Duration: 6-8 hrs.

Ich
Ich Injektion.

s-Intermediate Schauspiel
Isophan-Insulin (trüb)
Insulin NPH.
Beginn: 2 Std.
Ich Lösung).
Humulin
Monotard.
N.
Peak: 5-10 Stunden.
Es wird NPH (neutral) genannt

Ich
Linse. Dauer: 16-24 Stunden.

Ich
Protamin Hagedorn.
Jedes 1 ml = 40 Einheiten.
Es wird nur durch S.C. Injektion verabreicht.

C- langanhaltend Insulin ultra-langsam.

Protamin-Zink-Insulin (PZI). Insulin ultralang. Beginn: 6 Std.
Es wird nur durch S.C. Injektion verabreicht. Humulin L. Peak: 10-20 Std.

Ich Jedes 1 ml = 40 Einheiten.

Dauer: 24-28 Std.

HinweisIn letzter Zeit die meisten Insulinpräparate sind in der Form von 100 Einheit/1 Meile.

Insulinmischungen
• Vorgemischte Kombination 30% löslich mit 70% NPH ist das am häufigsten verwendete
(Humulin Mixtard oder initard (50i50)sind akzeptabel und bequem für
patients.

• Zink und Protamin Insulin kann in der Spritze mit löslichem Insulin gemischt werden.
unmittelbar vor der Injektion.

Hinweise zur Insulinverabreichung:

1- Typ 10M.
2- D.M nicht ausreichend mit Diät und oralen Mitteln kontrolliert (Typ 2 OM).

3- Hyperglykämisch ketoacidosis, hyperosmolar Koma.

4- Kritische Episoden bei Typ 2 OM, z.B. Operation, infection, ischemia, trauma
&Schwangerschaft.
5- Insulin-Test des Hypothalamus hypophysären Nebennierenachse.

6- Hyperkalämie.
7- Insulin-Stimulationstest zur GH-Bewertung.

Insulinanaloga:
• Insulin lispro (Humanlog) ist ein regelmäßiges Insulinanalogon, das sich dissociiert. viel
schneller und somit in den Blutkreislauf gelangen schneller als lösliches Insulin.
 Endokrin ~
Spezielle Probleme in D.M:
1- Infection: Es gibt eine steigende Nachfrage nach Insulin. Auch reguläres Insulin.
sollte verwendet werden.

2- Schwangerschaft & labour:

• Orale Antidiabetikasind kontraindiziert.
• Die Einzeldosis Insulin wird in multiple Dosen umgewandelt.

3- Surgery: ( Insulinbedarf t
• Präoperativ: Wechsel zu Normalinsulin.
• Postoperativ: continue insulin therapy.
Komplikationen der Insulintherapie:
1- Hypoglykämie ist die häufigste Komplikation (siehe Hypoglykämie)
2-Insulinallergie:
Lokale Reaktion als juckende Erythem härtegewebe
Angioödeme, Anaphylaxie
Allergienkönnen vermieden werden durch Ändern die Quelle von Insulin.
Antihistaminikum & topische Steroide sind hilfreich.
3- Insulin Widerstand (Insulinantikörper) mit Dyslipidämie und
Hypertonie. Der Insulinbedarf ist auf bis zu 200 erhöht.
einheiten/d oder mehr.

4- Weight gain:
- Patienten, die nicht compliant sind, sind prädisponiert zunehmen
Mit Insulintherapie (Insulin macht hungrig).
Pseudo-Insulin Widerstand(Somogyi-Phänomen)
- Tritt bei Patienten auf, die mit Insulin behandelt werden -7 Hypoglykämie mit
Freisetzung von Anti-Insulin-Hormonen -7 Rebound-Hyperglykämie.
Behandlung: Reduzierung der Insulindosis und diätetische Kontrolle.

6- Insulin-Lipodystrophien:
Atrophie oder Hypertrophie des S.C. Fettgewebes an der Stelle der Insulininjektion.
7· Periphere Ödeme aufgrund von Salz- und Wasserretention.
InsulinresistenzEsisteineklinischeErkrankung,diegekennzeichnetist vonerhöhte Seruminsulinspiegel
mit hohen oder normalen Blutzuckerspiegeln und der Entwicklung des Metabolischen$ oder Syndrom X (siehe später).
Causes:
Chirurgie, Infektionen, Akromegalie Cushing-Syndrom, Acanthosis nigricans und
polyzystisches Ovarialsyndrom
Insulinantikörper (Prä-Rezeptor Widerstand) Fettleibigkeit (Rezeptor Widerstand)
Versagen der Aktivierung von Rezeptor-Tyrosinkinase (Post-Rezeptor-Resistenz).
Treatment:
Wechsel zu menschlichen Vorbereitungen, Behandlung der Ursache, Immunsuppression von
Kortikosteroide InFälenvonInsulin-Antikörpern,Gewichtsreduktion.
Manifestationen von dem metabolisches Syndrom oder Syndrom x einbeziehen
Hyperinsulinämie Hypertonie. Dyslipidämie (-1- HDL und
T VLDL), zentral
obesity, type 2 DM oder beeinträchtigt Glukosetoleranz (IGT) oder beeinträchtigtes Fasten
AluGose und beschleunigte kardiovaskuläre Erkrankungen.

76
 Endokrin
Dawn-Phänomen
Früher Morgen Anstieg im Plasma Glukose, die erhöht werden muss Mengen von Insulin.
unabhängig vom Somogyi-Mechanismus. Der nächtliche Anstieg der Wachstumshormonfreisetzung kann
ein Faktor sein.

Oral anwendbar;
Sie sind besonders verwendet in Typ 2OMohne Ketose bei den ersten Versuchen mit der Diät
Allein hat es versäumt, Symptome und Hyperglykämie zu kontrollieren.

Esgibt2Gruppen: [Link]. b. Biguanide.

A- Sulfonylharnstoff

Wirkungsmechanismus:
1- Insulinfreisetzung aus ~ Zellen anregenInsulinsekretagogadurch
Schließung der ATP-sensitiven Kaliumkanäle an der Membran der 8-Zellen;
Dies wird den Calcium-Einstrom fördern, was zur Insulinausschüttung führt.
2- Sie erhöhen die Insulinsensitivität in peripheren Geweben!?
Sie reduzieren die hepatische Freisetzung von Glukose.

Indications:
t- NIOOM.
2- Tolbutamid Test zur Diagnose von Insulinom.
3-Chlorpropamid in der Behandlung von nephrogenen Diabetes insipidus.

MYj)!]~_I!l_'!.~ti!!!!_~~
t- Hypoglykämie. 2- Alkoholunverträglichkeit, Allergie.
3-Chlorpropamid Ursachen7 Hyponatriämie.
4- GIT u Set, cholestatische Ikterus.
Sulfonylharnstoffe sollten bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden, und
Nur solche, die hauptsächlich von der Leber ausgeschieden werden, sollten Patienten mit gegeben werden.
renalEinschränkung.

B- Biguanide

M.~.~.h.,!!!j~!!!.91l!~ti9.!E
1- [Link] von Glukose aus dem Darm.
2-tAnaerob Stoffwechsel von Glukose zu Laktat.
3- Insulinempfindlichkeit (Hochregulierung) von Insulinrezeptoren). d.h. sie sind Insulin
Sensibilisierer.
4- J. Hepatische Produktion von Glukose durch Hemmung der Glukoneogenese.

IndicatioI.!§.;
t-Als Ergänzung zu einer Sulfonylharnstoffverbindung wenn dies mit diätetischen Ratschlägen nicht funktioniert
Blutzucker kontrollieren.
Übergewichtige Diabetiker.
+
3 - Um Insulinbedarf,wenndieInsulinresistenznichtaufAntikörperzurückzuführenist.

77
 Endoc);", Ill.
:negnukW
riethcw
snürU
en
1- Laktatazidose kann insbesondere bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung auftreten.
oder Nierenerkrankung.
2- Magen-Darm-Beschwerden: Anorexie, Erbrechen, epigastrische Beschwerden und Durchfall.

Ich
Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen, Biguanide führen nicht zu Hypoglykämie bei nicht-diabetischen Personen.

Vorbereitungen & Dosen

Medikament Handelsname Dosis Halbwertszeit

(mg/d) (Stunden)

Ich
ich1-Sulfonylharnstoffe:
1stgeneration:

Chlorpropamid Pamidine (100 mg, 250 mg) 'Tab

100-500 36
Tolbutamid Diamot (500 mg) Tablette 500-3000 4
[Link]: (weniger
Medikamentenwechselwirkungen

Ich
Glibenclamid
Gliclazid
Euglucone
Diamicron
oder Doanil (5 mg) Tablette

(80 mg) Tablette

2.5-15
40-240
12
10
,
Glipizid Minidiab (5 mg) Tablette 2,5-30 3,5
Glimepirid Amaryl (1mg, 2mg, 3mg) Tablette. 1-8
Die Wirkungsdauer beträgt 24 Stunden.
2- Biguanide:
Metformin Cidophage oder Glucophage 850-2250 5
Ich (850 mo. 500 mol' tab
Glibenclamid lange Halbwertszeit, renale Ausscheidung, Vermeiden bei Niereninsuffizienz. Es ist anfällig für
schwere Hypoglykämie hervorrufen. Es sollte bei älteren Menschen vermieden werden.
- Gliclazide: relativ lange Halbwertszeit, hauptsächlich metabolisiert Durch die Leber kann es in der Nieren verwendet werden
Beeinträchtigung. Es verursacht wenige Nebenwirkungen. .
- Chlorpropamide: lang anhaltend, renale Ausscheidung, bei Nierenfunktionsstörung vermeiden.
- Tolbutamide: Kurze Halbwertszeit bevorzugt im Alter, wird von der Leber metabolisiert, kann verwendet werden in
Niereninsuffizienz.
Glimepirid hat eine niedrige Inzidenz von Hypoglykämie und kann verwaltet werden einmal täglich.

Andere neuere orale hypoglykämische Medikamente

1- Glucosidase Inhibitoren z.B. Acarbose (Glucobay)50 mg Tablette TDS
• Diese Medikamente hemmen die Enzyme, die am Abbau beteiligt sind. von
Kohlenhydrat im Darm ~ Glukoseaufnahme.
• Sie werden die postprandialen Werte senken.
Anstieg des Blutzuckerspiegels. Es kann sein
bei Patienten mit Lebererkrankungen verwendet.
Side effects: Bauchschmerzen, Blähungen und Durchfall.
2- Repaglinid, (Novonorm)
• Es stimuliert Insulinproduktion zu den Mahlzeiten, 0,5 mg oder 1 mg
vor den Mahlzeiten.
3- Piog/itazone (Glustin) 15-30 mg/Dosis, es reduziert Insulin
Widerstand d.h. Insulin Sensibilisierer auch es
reduziert hepatische Glukose Produktion von
Hemmung der Gluconeogenese.

78
 EndoC1ine ~

Behandlung von Typ-1-Diabetes

• Kalorische Empfehlungen sind 36 kcaVkg für Männer und 34 kcaVkg für Frauen.
• Der Kohlenhydratgehalt beträgt 50-60%, (4 Kcal/g), Proteine 15%, (4 Kcal/g), Fette
30-35% (9 KcaVgm) der gesamten Energieaufnahme. Mehrfach fats are preferred.
ungesättigt
Salzrestriktion für Hypertoniker Diabetiker.
• Der minimale Proteinbedarf für eine gute Reifung beträgt 0,9 g/kg.
• Die Verwendung von nicht-nährstoffhaltigen Süßstoffen wie Aspartam ist nützlich.

Intervention~ Es! prädiabetische Phase (+ve Insel-Antikörper) zur Prävention von Typ fADM!?

• Neonatal and early infancy cow milk deprivation.

•
~
Immunsuppression durch Cyclosporin oder Azathioprin.
."
• Antioxidans.
Die Nebenwirkungen und Risiken einer langfristigen Immunsuppression werden als größer als das Risiko empfunden
von Diabetes.

Insulintherapie

Die übliche erforderliche Insulindosis bei den meisten insulinabhängigen Diabetikern beträgt etwa 0,5.

auf 0,8 Einheit pro kg/D kann es durch die verschiedenen folgenden Methoden (mit Versuchen) gegeben werden

und Fehler!?) mit initialer Tagesdosis von 0,3 Einheiten/kg/D. Manchmal die erforderliche

Insulin ist höher.

A-KonvenoitnelJi!~J.!i!J!t.~Jfi
Wir können ein oder zwei Injektionen pro Tag geben. von mittelmäßig schnell wirkendes Insulin

mit oder ohne die Zugabe von kleinen Dosen regulärem Insulin.

Erwachsene mit Normalgewicht können mit 15-20 Einheiten/Tag beginnen, Übergewichtige

Patienten können mit 25-30 Einheiten/Tag begonnen werden. Änderungen sollten keine
mehr als 5-10 Einheiten/Schritt.

Eine einzelne Insulininjektion reicht aus Kontrolle bei Patienten mit

restliche Insulinsekretion.

Schlecht kontrolliert Patienten sollten zweimal täglich Insulin erhalten.

Injektionen mit etwa zwei Dritteln des insgesamt verabreichten Insulins vorher
Frühstück und der Rest vor dem Abendessen Mixtard-Insulin verwenden als
unten.

Beispiel: Die meisten Patienten, die zweimal täglich mit Insulininjektionen behandelt werden, erhalten eine Mischung aus

intermediäre und normale Insulin z.B. 20 Einheiten NPH plus 10 Einheiten von normalem Insulin davor

Frühstück und 10 Einheiten NPH 5 Einheiten

plus von regulär vor dem Abendessen verwenden

mlxtard Insulin (70/30 je 1 ml) = 40 oder 100 Einheiten).

79
 E1UioCline til.
B
D
-m
euisepbliktuoaenliktcIejhsuknl:i
Verwaltung von mittel oder langwirksame Insulin am Abend als
Einmalige Dosis zusammen mit regelmäßigem Insulin vor jeder Mahlzeit.

Ein Ansatz besteht darin, 25 % der täglichen Dosis als Intermediärinsulin zu geben.
Die anderen 75 % werden als normales Insulin verteilt, sodass 40, 30
und 30 Prozent werden 30 Minuten vor Frühstück, Mittagessen und Abendessen gegeben
respektive.
Die Einführung von (Pen-Injektion) Geräte haben diesen Ansatz gemacht
viel akzeptabler für Patienten.

C-Infusionsgeräte:
CSII (kontinuierlich subkutane Insulininfusion); Insulin ist
geliefert von einer kleinen Pumpe, die um die Taille geschnallt ist.

Insulin is delivered at a basal rate continuously den ganzen Tag über

über eine Nadel in das Unterhautgewebe Gewebe der Bauchdecke.

Die Mahlzeiten-Dosen werden geliefert, wenn der Patient einen Knopf drückt.
the side of the pump.

D-Pancrease / Inseltansplantation:
Weil of lang term Immunosuppression pancrease/islet
Transplantation ist gegenwärtig eine Option nur für eine ausgewählte Gruppe von
Patienten, hauptsächlich für Typ 1 O.M, die eine Nierentransplantation das ist
benötigen,
auch effektiver bei der Prävention von Nephropathie im transplantierten Nieren.

Behandlung von Typ-2-Diabetes

Piet: (ähnlich wie Diät in Typ 'OM', aber ich?

• Die Mehrheit der Patienten mit Typ-2-OM ist fettleibig, das Hauptziel der Diättherapie ist
deshalb Gewichtsreduktion.

• Bei dünnem Typ-2-OM sollten die Kalorien der Patienten nicht eingeschränkt werden.

• Die Ernährung von aN-Patienten mit Typ-2-OM sollte in Fett und Cholesterin eingeschränkt werden.

Prävention von Typ 2 PM

Es ist angegeben bei Einzelpersonen mit einer starken familiären Vorgeschichte von OM oder diejenigen mit
störungen der Glukosetoleranz (IGT) oder gestörte Nüchternblutzuckerwerte.

• Diätkontrolle und Bewegung, um einen normalen Body-Mass-Index (BMI) aufrechtzuerhalten.

• Metformin ist hilfreich bei der Prävention oder Verzögerung von O.M.!?

• Ramipril (ACE) und Pravastatin (cholesterinsenkend) sind ebenfalls hilfreich !?

Orale Antidiabetika:

• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus ohne Erfolg metabolische Kontrolle mit Nahrung
therapie allein, die nächste therapeutische Schritt ist ein oraler Antidiabetiker +Diät.

80
 EndoCTine krank.
InsulinEinige Patienten mit Typ-2-Diabetes benötigen eine Insulintherapie.

• Eine akzeptable metabolische Kontrolle kann möglicherweise von Anfang an mit oralen
antidiabetischryfailure), or a patient who initially responded to oral agent
kann mit der Zeit versagen (sekundärer Fehler).

• Die Verwendung von Insulin bei Typ-2-Diabetes ist ähnlich wie beschrieben in typ Ich
Diabetes, außer dass aufgrund der Anwesenheit von Insulinresistenz höhere
Dosen können erforderlich sein.

• Aufgrund einiger verbliebener endogener Insulinsekretion ist eine einmal tägliche Dosis
eines Zwischenprodukts Insulin könnte ausreichend sein.

Behandlungsweg für D.N.:

Die idealen Ziele für die Glykämie: Kontrolle:

• Nüchternplasmaglukose (90-130 mg/dL).
• Spitzen-Postprandial-Plasma-Glukose < 180 mg/dL.
• Glucosyliert Hb<7%.
8J
Er Management01diabetische Ketoazidose
Endokrin ~

Ich
ich Insulintherapie Flüssigkeitstherapie K-Therapie durch Infusion
(kristallin)
~. Insulin intravenös beginnen, • I.V. 0,9% Kochsalzlösung starten Es gibt ein Defizit an gesamtem Körperkalium, obwohl
5u/h. 1 Liter in 30 Minuten. Die anfänglichen Werte könnten aufgrund nicht niedrig zu
sein.

Wann Blutzucker Dann 0,5 Liter 0,9% Azidose. Ich

<250 mg/dL reduzieren
Ich
Salzlösung in 30 Minuten. • Insulintherapie führt zu K-Einstrom in die
Insulin\01-4 u/h. Dann 0,5 Liter 0,9% Zelle, daher muss die K-Therapie mit begonnen werden

Ich
Salzlösung in 1 Stunde. Einleitung der Insulintherapie, '!ist wie folgt:

Dann 0,5 Liter 0,9% - Wenn PlasmaIch<> 5 S meqll geben keine K.

Salzlösung in 2 Stunden.

Ich
- Wenn K 3 5-5 5 mir 20 meq gibt für
jeweils
• Dann wechseln zu Liter von infundierten Flüssigkeiten
Glukose 5% 0,5
Liter/2h wenn Blut
Zucker < 250 mg/dL. .Wenn K < 3,5, geben Sie 40 meq für jeden hterl.
von infusionierten Flüssigkeiten
.
Notizen
• The insulin regimen can be started by 10-20 [Link] by 5 u/h I.M.

• Durchschnittlicher Flüssigkeitsmangel = 6 Liter

- 3 L für den extrazellulären Raum, durch Kochsalzlösung ersetzt.

- 3 L für den intrazellulären Kompartiment, durch Glukose ersetzt.

• Der Patient möglicherweise urinieren müssen Katheter (wenn kein Urin abgegeben wird) after2 hr)
Nasogastralsonde (wenn schläfrig), Antibiotikum (wenn eine Infektion wahrscheinlich ist).

• Wenn das plasma Na > 155 meq/L beträgt, gebe 0,45 % Kochsalzlösung anstelle von 0,9 %, bis Na auf 140 fällt.

meqlL.

• Wenn der pH-Wert < 7 ist, 300-500 ml 1,26% Natriumbikarbonat über 30 Minuten verabreichen.

• Überwachen Sie den Blutzucker, Na, K, Puls, Blutdruck urine output, respiration,
Plasma-Osmolarität und pH.

• Fahren Sei mti dem oben genannetn Regm teitzeif ersezt .stiKetonure
i e ofr,t bsi das Fülgsiksd i abgeschaft
und eine angemessene orale Aufnahme kann begonnen werden.

Behandlung01 hyperosmolare Koma (nicht ketotisch):

Die Therapie für die Hyperosmolarität Das Komma ist dem für OKA sehr ähnlich, mit
die Verwaltungen von Insulin, Flüssigkeiten und K.

Dieses Komma ist manchmal kompliziert mit:Mo

-l
Schlag - Infektion -
Lungenembolie.

En
ie keln
ie Dosi Insun
il sit erfordercilh, um en
i schnels Senken des Bu
ltzuckerspeigesl zu verhn
idern, um

Hirnödem verhindern (Ungleichgewicht) Syndrom).

Niedermolekulares Heparin kann erforderlich sein, um thrombotische Ereignisse zu verhindern.

Komplikationen.

82
 Spröde Diabetes
Dieser Begriff wird verwendet, um Unberechenbares zu [Link] Blutzucker mit wiederkehrend
Episoden von Hyperglykämie mit oder ohne Ketoazidose und/oder wiederkehrende Hypoglykämie
Episoden.

Ursachen für wiederkehrende Hypoglykämie:

• Überbehandlung mit Insulin.

• Niedrige renale Schwelle für Glukose.
• Endokrine Ursachen z. B. Hypophysen- oder Nebenniereninsufizienz.
• Gastroparese aufgrund von autonomer Neuropathie, die zu einem Missverhältnis zwischen der Zeit führt
Absorption und der Höhepunkt der Insulinwirkung.

Nierenversagen.
• Unkooperativ, unintelligenter Patient.

Ursachen der wiederkehrenden Ketoazidose;

Unangemessene Insulinkombinationen.
• Interkurrierende Erkrankung zB
. . unerkannte Infektionen.
• Unbekannte Ätiologie.

Ursachen für wiederkehrende Hyperglykämie:

• Als Ketoazidose Plus Somogyi- und Dawn-Phänomene.

Fiktive Störungen und Simulationsverhalten können ebenfalls verantwortlich sein für den Blutzucker.
[Link]. .

Management von brüchigem Diabetes

Krankenhausaufenthaltsorgfältige Evaluierung des Patienten.
(2) Behandlung Natürlich.
(3) Verwenden Sie kristallines Insulin in regelmäßigen Abständen, z. B. alle 6 Stunden.

Insulinpumpe.

Hypoglykämie
Definition und Diagnose von Hypoglykämieberuht auf der Anwesenheit von a Triade genannt
Whipple-Triad:

Eine niedrige Plasmazuckerkonzentration « 45-50 mg/dl).

2) Symptome, die mit Hypoglykämie übereinstimmen.

3) Die Verbesserung dieser Symptome nach einem Anstieg des Plasma-Glukosespiegels.

Glukoseschwellen bei Hypoglykämie induzierte Symptome und physiologisch responses

variiert stark, daher ist das Whipple-Trias wichtig für die Diagnose.

83
 EndoCline ~
Ursachen der Hypoglykämie:

FniagstH
-ypogylkämei
• Insulinom Hepatome

• Schwere Krankheit z.B. extensive Hepatitis Dysfunktion chronische Nierenerkrankung

failure, malnutrition oderAnorexei nervös.

• Drugs: Insulin, oral hypoglycemics (es könnte fingiert sein).
• Hormonmangel (GH, Epinephrin, Cortisol).

Posptrandaiel (reakvite) Hypämei:

• NahrungsmittelHypoglykämie (reaktiv) z.B. Dumping-Syndrom nach
Magenoperation (siehe GIT)
• Funktionelle Hypoglykämie.
• Reaktive Hypoglykämie von Diabetes, manchmal tritt früh auf
Diabetes (spät, aber übermäßig) Freisetzung von Insulin nach einer Kohlenhydrataufnahme
Diät).
• Galaktosämie Fruktoseintoleranz, ethanolinduziert.
Wichtige Ursachen von Hypoglykämie und Ansatz zur Behandlung der Patienten

1nI)nsuiolm:
• Relativ seltene Tumoren im Alter von 40-70 Jahren.
• Diagnose durch niedrigen Blutzuckerspiegel « 45 mg/dl in Anwesenheit hoch
Plasmainsulin (6Um
/ ol der mehr).
• Es ist auch hilfreich, das Plasma-C-Peptid (hoch) zu messen.
• CT-Scan, Zöliakie oder superior mesenteriale Angiographie für die Diagnose.
Treatment:
Chirurgische Entfernung.
- Medizin zur Verhinderung der Insulinfreisetzung z.B. durch Diazoxid, Octreotid.

2)Insu!J.i!lerapy'
• Das Vorhandensein von Hypoglykämie, hohe Insulinspiegel und niedriger C-Peptid
überschüssgie exogene angebenInsulin.

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häceposgli leM
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• Häufig bei lang wirkenden Medikamenten.

• Dies tritt insbesondere bei Patienten mit Nieren- und Lebererkrankungen auf.

• Insulinspiegel ist hoch, C-Peptid ist hoch wie bei Insulinom, also suchen Sie nach einem
Hypoglykämisches Mittel im Blut oder Urin.

• Beobachtet bei Patienten nach Gastrektomie Hypoglykämie

(alimentary)
dies ist auf die schnele Glukoseaufnahme mit übermäßiger Insulinfreisetzung zurückzuführen,

Glukose metabolisiert schnell, aber die Insulinwerte bleiben hoch, was zu

Hypoglykämie 1-2 Stunden postprandial.

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 • Idiopathisches postprandiales Hypoglykämie.
Endokrin IlIl.-
Klinische Präsentation von Hypoglykämie

1)Sekundär zur Katecholaminfreisetzung(Adrenergisch) dies geschieht schnell

Abnahme des Glukosespiegels

Schwitzen Angst Tachykardie.

Zittern Hunger

Behandlung von schwerer Hypoglykämie;

• Erstbehandlung eines verwirrten oder komatösen Patienten Patient mit schwerer Hypoglykämie
es soll ein Bolus von 50 ml von 50% injiziert werden. Glucagon 1 mg 1M oder subkutan kann verwendet werden.

• Then give continuous Infusion von 10% Glukose in einer Menge, die ausreicht, um das
Glukosespiegel größer als 100 mg/dl.
• In vielen Situationen, insbesondere nach der Gabe von langanhaltendem Insulin oder oralen Antidiabetika.
Drogen, die Hypoglykämie wird über einen längeren Zeitraum dauern, also fahre fort
die Behandlung mit genauer Beobachtung.

Milde bis moderate Fälle können mit oralem Glukose- oder Zuckermischgetränk in einer Menge von 100 ml behandelt werden.

Ursachen für Hypoglykämie bei Patienten, die nehmen Insulin oder Sulfonylharnstoffe ?
• Versäumte, verspätete oder • Unexpected or unusual exercise
unzureichende Ernährung.

• Fehler in Dosen oder Zeitplan • Schlecht gestaltetes Insulinregime.

• Gastroparese (autonome Neuropathie). Malabsorption oder Entsorgung.
• Nicht erkannt andere endokrine Störung z.B. Addison-Krankheit
• Fiktiv.

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