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Xusal® 5 mg Filmtabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Xusal® Gruppe eGFR (ml/min) Dosis und
5 mg Filmtabletten Einnahmehäufigkeit
Normale Nierenfunktion ≥ 90 1 Filmtablette einmal täglich
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
Leichte Nierenfunktionsstörung 60 – < 90 1 Filmtablette einmal täglich
ZUSAMMENSETZUNG
Mäßige Nierenfunktionsstörung 30 – < 60 1 Filmtablette einmal alle 2 Tage
Eine Filmtablette enthält 5 mg Levocetirizin-
Schwere Nierenfunktionsstörung 15 – < 30 1 Filmtablette einmal alle 3 Tage
dihydrochlorid.
(nicht dialysepflichtig)
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir-
kung Nierenerkrankung im Endstadium < 15 kontraindiziert
63,50 mg Lactose-Monohydrat pro Filmta- (End Stage Renal Disease, ESRD) (dialysepflichtig)
blette
Vollständige Auflistung der sonstigen Be-
diatrische Darreichungsform von Levocetiri- Durchführung eine Auswaschphase (von
standteile, siehe Abschnitt 6.1.
zin zu verwenden. 3 Tagen) erforderlich.
3. DARREICHUNGSFORM Art der Anwendung Nach Absetzen von Levocetirizin kann Pru-
Die Filmtablette soll unzerkaut mit Flüssig- ritus auftreten, auch wenn diese Symptome
Filmtabletten
keit eingenommen werden. Die Einnahme vor Behandlungsbeginn nicht vorhanden
Weiße bis fast weiße, ovale Filmtabletten mit
von Xusal kann zu oder unabhängig von den waren. Die Symptome können spontan ver-
einem Y-Logo auf einer Seite schwinden. In einigen Fällen können die
Mahlzeiten erfolgen. Es wird empfohlen, die
Tagesdosis auf einmal einzunehmen. Symptome sehr intensiv sein und eine Wie-
4. KLINISCHE ANGABEN deraufnahme der Behandlung erfordern.
Dauer der Anwendung: Nach Wiederaufnahme der Behandlung
4.1 Anwendungsgebiete
Intermittierende allergische Rhinitis (Symp- sollten die Symptome verschwinden.
Xusal 5 mg Filmtabletten werden angewen- tome an weniger als 4 Tagen pro Woche
det zur symptomatischen Behandlung der oder an weniger als 4 Wochen pro Jahr) Kinder und Jugendliche
allergischen Rhinitis (einschließlich persis- muss entsprechend der Erkrankung und Für Kinder unter 6 Jahren wird die Anwen-
tierender allergischer Rhinitis) und Urtikaria ihrer Vorgeschichte behandelt werden; die dung der Filmtabletten nicht empfohlen, da
bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren. Behandlung kann abgesetzt werden, so- mit dieser Darreichungsform keine geeig-
bald die Symptome verschwunden sind nete Dosisanpassung möglich ist. Es wird
4.2 Dosierung und Art der Anwendung und wieder aufgenommen werden, wenn empfohlen, eine pädiatrische Darreichungs-
Symptome wiederkehren. Bei persistieren- form von Levocetirizin zu verwenden.
Dosierung
der allergischer Rhinitis (Symptome an
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wir-
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jah- mehr als 4 Tagen pro Woche und an mehr
kung
ren als 4 Wochen pro Jahr) kann dem Patienten
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5 mg während der Kontaktzeit mit den Allergenen Patienten mit der seltenen hereditären Ga-
(1 Filmtablette). eine kontinuierliche Therapie vorgeschlagen lactose-Intoleranz, völligem Lactase-Man-
werden. gel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
Ältere Patienten sollten Xusal nicht einnehmen.
Bei älteren Patienten mit einer mäßig bis Klinische Erfahrungen mit Levocetirizin lie-
schwer eingeschränkten Nierenfunktion soll gen für eine Behandlungsdauer von mindes- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen
die Dosis angepasst werden (siehe unter tens 6 Monaten vor. Bei chronischer Urtika- Arzneimitteln und sonstige
„Eingeschränkte Nierenfunktion“). ria und chronisch allergischem Schnupfen Wechselwirkungen
liegen klinische Erfahrungen zur Anwendung
Eingeschränkte Nierenfunktion Mit Levocetirizin wurden keine Studien zu
für Cetirizin (Razemat) bis zu einem Jahr vor.
Die Dosisintervalle sind je nach Nierenfunk- Wechselwirkungen durchgeführt (auch kei-
tion individuell einzustellen (eGFR (estima- ne Studien mit CYP3A4-Induktoren); in
4.3 Gegenanzeigen Studien mit dem Razemat Cetirizin wurde
ted Glomerular Filtration Rate) – geschätzte
glomeruläre Filtrationsrate). Die Dosisan- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gezeigt, dass keine klinisch relevanten
passung soll gemäß der folgenden Tabelle Cetirizin, Hydroxyzin, andere Piperazinderi- Wechselwirkungen (mit Azithromycin, Ci-
vate oder einen der in Abschnitt 6.1 ge- metidin, Diazepam, Erythromycin, Glipizid,
vorgenommen werden.
nannten sonstigen Bestandteile. Ketoconazol, Phenazon und Pseudoephe-
Siehe Tabelle oben drin) auftreten. Bei einer Studie mit mehrtä-
Patienten mit Nierenerkrankung im End- giger Gabe von Theophyllin (400 mg täglich)
Bei Kindern mit eingeschränkter Nieren- stadium, die eine geschätzte glomeruläre wurde eine geringe Abnahme der Cetirizin-
funktion muss die Dosis individuell unter Filtrationsrate (eGFR) unter 15 ml/min ha- Clearance (16 %) beobachtet, während die
Berücksichtigung der renalen Clearance ben und dialysepflichtig sind. Verfügbarkeit von Theophyllin durch die
und des Körpergewichts des Patienten an- gleichzeitige Cetirizin-Gabe nicht verändert
gepasst werden. Es gibt keine spezifischen 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- wurde.
Daten für Kinder mit eingeschränkter Nie- sichtsmaßnahmen für die Anwendung Bei einer Studie mit Mehrfachgabe von
renfunktion. Ritonavir (600 mg zweimal täglich) und
Vorsicht ist geboten, wenn Xusal zusam- Cetirizin (10 mg täglich) wurde das Ausmaß
Eingeschränkte Leberfunktion men mit Alkohol eingenommen wird (siehe der Cetirizinexposition um etwa 40 % gestei-
Bei Patienten mit ausschließlich einge- Abschnitt 4.5).
schränkter Leberfunktion ist keine Dosis- gert, während die Verfügbarkeit von Rito-
anpassung erforderlich. Bei Patienten mit Vorsicht ist bei Patienten mit Epilepsie und navir bei gleichzeitiger Cetirizin-Gabe leicht
gleichzeitig eingeschränkter Leber- und bei Patienten mit Krampfrisiko angezeigt, (– 11 %) verringert wurde.
Nierenfunktion ist die Dosis anzupassen da Levocetirizin Krampfanfälle verstärken
Das Ausmaß der Resorption von Levocetiri-
(siehe unter „Eingeschränkte Nierenfunk- kann.
zin wird durch gleichzeitige Nahrungsauf-
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tion“). Bei Patienten mit Risikofaktoren für ein nahme nicht verringert, obwohl die Resorp-
Kinder und Jugendliche Harnverhalten (z. B. bei Rückenmarksver- tionsgeschwindigkeit abnimmt.
letzung, Prostatahyperplasie) ist Vorsicht
Kinder von 6 bis 12 Jahren Bei empfindlichen Patienten könnte die
geboten, da das Risiko einer Harnretention
Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5 mg gleichzeitige Gabe von Cetirizin oder Levo-
durch Levocetirizin erhöht werden kann.
(1 Filmtablette). cetirizin mit Alkohol oder anderen zentral
Für Kinder von 2 bis 6 Jahren ist mit den Die Reaktionen auf Hauttests zum Nach- dämpfenden Mitteln zu einer zusätzlichen
Filmtabletten keine geeignete Dosisanpas- weis von Allergien werden durch Antihista- Verminderung der Wachsamkeit und zu
sung möglich. Es wird empfohlen, eine pä- minika unterdrückt. Deshalb ist vor deren einer verminderten Leistungsfähigkeit führen.
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4.6 Fertilität, Schwangerschaft und gende Inzidenz von Nebenwirkungen mit grunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig
Stillzeit einer Häufigkeit von mindestens 1 % (häu- (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000,
fig: ≥ 1/100 bis < 1/10) unter 5 mg Levoce- < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000);
Schwangerschaft
tirizin bzw. Placebo: sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenz-
(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren
te Erfahrungen (weniger als 300 Schwan- Preferred Placebo 5 mg Daten nicht abschätzbar).
gerschaftsausgänge) mit der Anwendung Term Levo-
von Levocetirizin bei Schwangeren vor. (WHOART) cetirizin • Erkrankungen des Immunsystems:
Weitergehende Erfahrungen an schwange- (n = 771) (n = 935) Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsre-
ren Frauen (mehr als 1000 Schwanger- Kopfschmerzen 25 (3,2 %) 24 (2,6 %) aktionen inkl. Anaphylaxie
schaftsausgänge) deuten jedoch nicht auf • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
ein Fehlbildungsrisiko oder eine fetale/neo- Somnolenz 11 (1,4 %) 49 (5,2 %)
Nicht bekannt: Appetitsteigerung
natale Toxizität mit Cetirizin, dem Razemat Mundtrockenheit 12 (1,6 %) 24 (2,6 %) • Psychiatrische Erkrankungen:
von Levocetirizin hin. Tierexperimentelle Müdigkeit 9 (1,2 %) 23 (2,5 %) Nicht bekannt: Aggression, Erregung,
Studien ergaben keine Hinweise auf Halluzination, Depression, Schlaflosig-
direkte oder indirekte gesundheitsschäd- Weiterhin wurde gelegentlich (≥ 1/1000 bis keit, Suizidgedanken, Albtraum
liche Wirkungen in Bezug auf Schwanger- < 1/100) das Auftreten von Nebenwirkun- • Erkrankungen des Nervensystems:
schaft, embryonale/fetale Entwicklung, Ent- gen wie Abgeschlagenheit und Bauch- Nicht bekannt: Konvulsion, Parästhesie,
bindung oder postnatale Entwicklung (sie- schmerzen beobachtet. Schwindelgefühl, Synkope, Tremor, Ge-
he Abschnitt 5.3). Sedierende Nebenwirkungen wie Somno- schmacksstörung
Falls notwendig kann eine Anwendung von lenz, Müdigkeit und Abgeschlagenheit tra- • Augenerkrankungen:
Levocetirizin während der Schwanger- ten danach unter 5 mg Levocetirizin insge- Nicht bekannt: Sehstörungen, ver-
schaft in Betracht gezogen werden. samt häufiger (8,1 %) auf als unter Placebo- schwommenes Sehen, Okulogyration
gabe (3,1 %). • Erkrankungen des Ohrs und des Laby-
Stillzeit
Cetirizin, das Razemat von Levocetirizin, rinths:
Kinder und Jugendliche
geht beim Menschen in die Muttermilch Nicht bekannt: Vertigo
In 2 placebokontrollierten Studien mit Kin- • Herzerkrankungen:
über. Daher ist ein Übergang von Levocetiri- dern und Jugendlichen zwischen 6 und
zin in die Muttermilch wahrscheinlich. Ne- Nicht bekannt: Palpitationen, Tachykardie
11 Monaten und im Alter von 1 Jahr bis • Erkrankungen der Atemwege, des Brust-
benwirkungen von Levocetirizin können bei unter 6 Jahren wurden 159 Patienten Levo-
gestillten Säuglingen/Kindern auftreten. Da- raumes und Mediastinums:
cetirizin in Dosierungen von 1,25 mg täglich Nicht bekannt: Dyspnoe
her ist bei der Verwendung von Levocetirizin für 2 Wochen beziehungsweise 1,25 mg
für stillende Mütter Vorsicht geboten. • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:
zweimal täglich verabreicht. Die folgenden Nicht bekannt: Übelkeit, Erbrechen, Diar-
Fertilität Nebenwirkungen wurden mit einer Inzi- rhö
Für Levocetirizin sind keine klinischen Daten denzrate von 1 % oder größer unter Levo- • Leber- und Gallenerkrankungen:
verfügbar. cetirizin oder Placebo berichtet. Nicht bekannt: Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unter-
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- System- Placebo Levo-
hautzellgewebes:
tüchtigkeit und die Fähigkeit zum organklassen cetirizin
Nicht bekannt: Angioneurotisches Ödem,
Bedienen von Maschinen und Preferred (n = 83) (n = 159)
fixes Arzneimittelexanthem, Pruritus, Aus-
Term
Vergleichende klinische Studien ergaben für schlag, Urtikaria
Erkrankungen des Gastrointestinal- • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Levocetirizin bei Einnahme in der empfohlenen
trakts Knochenerkrankungen:
Dosierung keinen Hinweis auf eine Beein-
trächtigung der Aufmerksamkeit, des Reakti- Diarrhö 0 3 (1,9 %) Nicht bekannt: Myalgie, Arthralgie
onsvermögens und der Fahrtüchtigkeit sowie Erbrechen 1 (1,2 %) 1 (0,6 %) • Erkrankungen der Nieren und Harnwege:
der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Nicht bekannt: Dysurie, Harnretention
Obstipation 0 2 (1,3 %) • Allgemeine Erkrankungen und Be-
Allerdings kann bei einigen Patienten unter der
Therapie mit Levocetirizin Somnolenz, Müdig- Erkrankungen des Nervensystems schwerden am Verabreichungsort:
keit und Abgeschlagenheit auftreten. Daher Nicht bekannt: Ödeme
Somnolenz 2 (2,4 %) 3 (1,9 %) • Untersuchungen:
sollen Patienten, die beabsichtigen ein Fahr-
zeug zu führen, ohne sicheren Halt zu arbeiten Psychiatrische Erkrankungen Nicht bekannt: Gewichtszunahme, ab-
oder Maschinen zu bedienen, die individuelle norme Leberfunktionstests
Schlafstörungen 0 2 (1,3 %)
Reaktion auf das Arzneimittel berücksichtigen. Beschreibung bestimmter Nebenwirkungen
Doppelblinde, placebokontrollierte Studien Nach Beendigung der Levocetirizin-Anwen-
4.8 Nebenwirkungen wurden an 243 Kindern im Alter von 6 bis dung wurde über Pruritus berichtet.
Klinische Studien 12 Jahren mit Dosen von 5 mg Levocetiri-
Meldung des Verdachts auf Nebenwir-
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jah- zin täglich über einen variablen Zeitraum
kungen
ren von weniger als 1 Woche bis zu 13 Wo-
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir-
In klinischen Studien bei Frauen und Män- chen durchgeführt. Die folgenden Neben-
kungen nach der Zulassung ist von großer
nern im Alter von 12 – 71 Jahren traten bei wirkungshäufigkeiten wurden mit einer Inzi-
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier-
15,1 % der Patienten der Levocetirizin 5 mg- denzrate von 1 % oder größer unter Levo-
liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver-
Gruppe mindestens eine Nebenwirkung auf, cetirizin oder Placebo berichtet.
hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von
verglichen mit 11,3 % in der Placebo-Grup- Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je-
pe. 91,6 % dieser Nebenwirkungen waren
Preferred Term Placebo Levo-
cetirizin den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
leicht bis mäßig ausgeprägt. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medi-
5 mg
In klinischen Studien betrug der Anteil der (n = 240) (n = 243) zinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-
Patienten, die aufgrund von unerwünschten Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn,
Kopfschmerzen 5 (2,1 %) 2 (0,8 %) Website: [Link] anzuzeigen.
Wirkungen die Studie frühzeitig abbrachen,
Somnolenz 1 (0,4 %) 7 (2,9 %)
1,0 % (9/935) unter 5 mg Levocetirizin und
1,8 % (14/771) unter Placebo. 4.9 Überdosierung
Erfahrungen seit Markteinführung
An klinisch therapeutischen Studien mit Nebenwirkungen seit Markteinführung wer- Symptome
Levocetirizin nahmen 935 Patienten teil, die den nach Systemorganklassen und nach Symptome einer Überdosierung umfassen
das Arzneimittel in der empfohlenen Tages- Häufigkeiten aufgeführt. bei Erwachsenen Schläfrigkeit. Bei Kindern
dosis von 5 mg einnahmen. Bei Zusam- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- kann initial Agitiertheit und Ruhelosigkeit,
menfassung dieser Daten ergab sich fol- kungen werden folgende Kategorien zu- gefolgt von Schläfrigkeit auftreten.
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Maßnahmen bei Überdosierung kulären Permeabilität und eine verminderte allergischer Rhinitis über 4 Wochen zwei-
Für Levocetirizin ist kein spezifisches Ge- Anlockung von Eosinophilen. mal täglich mit 1,25 mg Levocetirizin be-
genmittel bekannt. handelt.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Im Falle einer Überdosierung wird eine – bei einer klinischen Studie wurden
Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von
symptomatische oder unterstützende Be- 114 Kinder mit allergischer Rhinitis oder
Levocetirizin wurde in mehreren doppel-
handlung empfohlen. Eine Magenspülung chronischer idiopathischer Urtikaria im
blinden, placebokontrollierten klinischen
kann sinnvoll sein, sofern die Überdosie- Alter von 1 bis 5 Jahren für 2 Wochen
Studien bei erwachsenen Patienten mit sai-
rung des Arzneimittels noch nicht lange zweimal täglich mit 1,25 mg Levocetirizin
sonaler allergischer Rhinitis, perennialer al-
zurückliegt. Levocetirizin ist nur unvollstän- behandelt.
lergischer Rhinitis oder persistierender aller-
dig dialysierbar. – bei einer klinischen Studie wurden
gischer Rhinitis nachgewiesen. Es wurde
45 Kinder mit allergischer Rhinitis oder
gezeigt, dass Levocetirizin die Symptome
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- chronischer idiopathischer Urtikaria im
der allergischen Rhinitis, in einigen Studien
SCHAFTEN Alter von 6 bis 11 Monaten einmal täglich
einschließlich der nasalen Obstruktion, si-
2 Wochen lang mit 1,25 mg Levocetirizin
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften gnifikant verbessert.
behandelt.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihis- In einer 6-monatigen klinischen Studie bei – bei einer klinischen Langzeitstudie (über
taminika zur systemischen Anwendung, Pi- 551 erwachsenen Patienten (von denen 18 Monate) wurden 255 mit Levocetirizin
perazin-Derivate, Levocetirizin, ATC-Code: 276 mit Levocetirizin behandelt wurden) mit behandelte Patienten mit atopischem
persistierender allergischer Rhinitis (Symp- Ekzem im Alter von 12 bis 24 Monaten
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tome an 4 Tagen pro Woche über mindes- eingeschlossen.
Wirkmechanismus tens 4 aufeinander folgende Wochen) so-
Das Sicherheitsprofil entsprach dem der
Levocetirizin, das (R)-Enantiomer von Ceti- wie Hausstaubmilben- und Gräserpollen-
Kurzzeitstudien, die mit Kindern im Alter
rizin, ist ein potenter, selektiver, peripherer sensibilisierung wurde gezeigt, dass 5 mg
zwischen 1 und 5 Jahren durchgeführt
H1-Rezeptorantagonist. Levocetirizin die Gesamtsymptomatik der
wurden.
allergischen Rhinitis über die ganze Studi-
Bindungsstudien haben ergeben, dass
endauer klinisch und statistisch signifikant
Levocetirizin eine hohe Affinität zu huma- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
besser linderte als Placebo. Eine Tachyphy-
nen H1-Rezeptoren hat (Ki = 3,2 nmol/l).
laxie wurde nicht beobachtet. Während der Die Pharmakokinetik von Levocetirizin ist
Die Affinität von Levocetirizin ist damit
gesamten Studiendauer verbesserte Levo- linear sowie dosis- und zeitunabhängig,
doppelt so hoch wie die von Cetirizin
cetirizin signifikant die Lebensqualität der wobei die interindividuelle Variabilität gering
(Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin dissoziiert
Patienten. ist. Das pharmakokinetische Profil von Levo-
von den H1-Rezeptoren mit einer Halb-
cetirizin ([R]-Enantiomer von Cetirizin) ist mit
wertszeit von 115 ± 38 min. In einer placebokontrollierten klinischen
dem von Cetirizin (Razemat) identisch. Im
Die Rezeptorbesetzung von Levocetirizin Studie bei 166 Patienten mit chronischer
Verlauf der Resorption und Elimination tritt
betrug nach einmaliger Anwendung 90 % idiopathischer Urtikaria wurden 85 Patien-
keine chirale Inversion auf.
nach 4 Stunden und 57 % nach 24 Stunden. ten mit Placebo und 81 Patienten mit Levo-
cetirizin 5 mg einmal täglich 6 Wochen lang Resorption
In pharmakodynamischen Studien bei ge- behandelt. Die Behandlung mit Levocetirizin Levocetirizin wird nach oraler Applikation
sunden Probanden wurde gezeigt, dass führte zu einem signifikanten Rückgang des schnell und umfassend resorbiert. Bei Er-
Levocetirizin in nur halber Dosierung von Juckreizschweregrades in der ersten Wo- wachsenen werden maximale Plasmakon-
Cetirizin eine mit Cetirizin vergleichbare Wir- che und über die gesamte Behandlungs- zentrationen 0,9 Stunden nach Einnahme
kung auf die Haut sowie in der Nase hat. dauer im Vergleich zu Placebo. Levocetirizin erreicht. Der Steady-State-Plasmaspiegel
Pharmakodynamische Wirkungen führte im Vergleich zu Placebo auch zu einer wird nach 2 Tagen erreicht. Die maximalen
Die pharmakodynamische Aktivität von Le- größeren Verbesserung bei der gesund- Konzentrationen nach einer Einmalgabe
vocetirizin wurde in randomisierten, kon- heitsbezogenen Lebensqualität, die anhand von 5 mg bzw. nach einer mehrtägigen Ga-
trollierten Studien untersucht: des Dermatology Life Quality Index beurteilt be von 5 mg/Tag betragen 270 ng/ml bzw.
wurde. 308 ng/ml. Das Ausmaß der Resorption ist
In einer Vergleichsstudie zu den Wirkungen dosisunabhängig und wird durch gleich-
von Levocetirizin 5 mg, Desloratadin 5 mg Die chronisch idiopathische Urtikaria wurde
zeitige Nahrungsaufnahme nicht verändert,
und Placebo auf die histamininduzierte Ery- als ein Modell für urtikarische Zustände un-
die maximale Plasmakonzentration wird aber
them- und Quaddelbildung führte die Levo- tersucht. Die Histaminfreisetzung ist ein ur-
hierdurch reduziert und erst verzögert er-
cetirizin-Therapie im Vergleich zu Placebo sächlicher Faktor für urtikarielle Erkrankun-
reicht.
und Desloratadin zu einer signifikant redu- gen. Zusätzlich zur chronischen idiopathi-
zierten Erythem- und Quaddelbildung, die in schen Urtikaria wird Levocetirizin als wirk- Verteilung
den ersten 12 Stunden am ausgeprägtesten sam zur unterstützenden symptomatischen Zur Verteilung von Levocetirizin im mensch-
war und 24 Stunden lang anhielt (p < 0,001). Linderung für andere urtikarielle Zustände lichen Gewebe liegen keine Daten vor, auch
betrachtet. nicht zur Überwindung der Blut-Hirn-
In placebokontrollierten Studien wurde Schranke. Bei Ratten und Hunden wurden
mittels Modell der Allergenprovokations- In EKG-Ableitungen wurden keine relevan-
die höchsten Gewebespiegel in Leber und
kammer für Levocetirizin 5 mg zur Kontrolle ten Auswirkungen von Levocetirizin auf das
Nieren gefunden, die niedrigsten im ZNS-
von polleninduzierten Symptomen der Wir- QT-Intervall beobachtet.
Kompartiment.
kungseintritt 1 Stunde nach Substanzein- Kinder und Jugendliche Beim Menschen ist Levocetirizin zu 90 %
nahme beobachtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levo- an Plasmaproteine gebunden. Das Vertei-
In-vitro-Studien (Boyden-Kammer und Zell- cetirizin Tabletten bei Kindern wurde in zwei lungsvolumen ist restriktiv und beträgt
schicht-Techniken) ergaben, dass Levoce- placebokontrollierten klinischen Studien bei 0,4 l/kg.
tirizin die Eotaxin-induzierte transendothe- Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren un-
Biotransformation
liale Migration von Eosinophilen sowohl tersucht, die an saisonaler bzw. perennialer
Beim Menschen werden weniger als 14 %
allergischer Rhinitis litten. In beiden Studien
durch Haut- als auch durch Lungenzellen der Levocetirizin-Dosis metabolisiert. Daher
führte Levocetirizin zu einer signifikanten
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inhibiert. Verglichen mit Placebo konnten in ist anzunehmen, dass Unterschiede auf-
Verbesserung der Symptome und einer Zu-
einer pharmakodynamisch-experimentellen grund genetischer Polymorphismen oder
nahme der gesundheitsbezogenen Lebens-
In-vivo-Studie (Hautkammer-Technik) ge- gleichzeitiger Einnahme von Enzyminhibi-
qualität.
gen Placebo an 14 erwachsenen Patienten toren vernachlässigbar sind. Zu den Meta-
drei wesentliche inhibitorische Wirkungen Bei Kindern unter 6 Jahren wurde die klini- bolisierungsprozessen gehören Oxidation
von 5 mg Levocetirizin gezeigt werden, die sche Sicherheit in mehreren Kurz- und der Aromaten, N- und O-Dealkylierung und
in den ersten 6 Stunden einer pollenindu- Langzeitstudien untersucht: Taurinkonjugation. Die Dealkylierung wird
zierten Reaktion auftreten: Hemmung der – bei einer klinischen Studie wurden primär über CYP3A4 vermittelt, während
VCAM-1-Freisetzung, Modulation der vas- 29 Kinder im Alter von 2 bis 6 Jahren mit zahlreiche und/oder nicht identifizierte CYP-
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Isoformen an der Oxidation der Aromaten Ältere Patienten 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
beteiligt sind. Levocetirizin hat in Konzen- Für ältere Patienten liegen nur begrenzte
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
trationen, die weit über den nach einer ora- pharmakokinetische Daten vor. Bei einer
len Dosis von 5 mg erreichten maximalen einmal täglich wiederholten Gabe von Tablettenkern:
Konzentrationen liegen, keine Wirkung auf 30 mg Levocetirizin über einen Zeitraum Mikrokristalline Cellulose
die Aktivitäten der CYP-Isoenzyme 1A2, von 6 Tagen an 9 ältere Patienten (65 bis Lactose-Monohydrat
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4. Hochdisperses Siliciumdioxid
74 Jahre) war die Gesamtkörperclearance
Da Levocetirizin nur zu einem geringen Teil Magnesiumstearat ([Link].)
um etwa 33 % geringer im Vergleich zu
metabolisiert wird und kein enzyminhibie- Filmüberzug:
jüngeren Erwachsenen. Die Disposition von
rendes Potential aufweist, sind Wechsel- Opadry® Y-1-7000 bestehend aus
razemischem Cetirizin war stärker abhän- – Hypromellose (E 464)
wirkungen mit anderen Substanzen un-
wahrscheinlich. gig von der Nierenfunktion als vom Alter. – Titandioxid (E 171)
Dieses Ergebnis gilt auch für Levocetirizin, – Macrogol 400
Elimination da sowohl Levocetirizin als auch Cetirizin
Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen überwiegend über den Urin ausgeschieden 6.2 Inkompatibilitäten
beträgt 7,9 ± 1,9 Stunden. Bei Kleinkindern werden. Daher soll bei älteren Patienten die
ist die Halbwertszeit verkürzt. Die mittlere Nicht zutreffend.
Dosierung von Levocetirizin entsprechend
apparente Gesamtkörperclearance bei Er-
der Nierenfunktion angepasst werden. 6.3 Dauer der Haltbarkeit
wachsenen beträgt 0,63 ml/min/kg. Die re-
nale Ausscheidung von Levocetirizin und Geschlecht 4 Jahre
seinen Metaboliten beträgt durchschnittlich Die pharmakokinetischen Ergebnisse von
85,4 % der eingenommenen Dosis. Mit den 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
77 Patienten (40 Männer, 37 Frauen) wur-
Fäzes werden nur 12,9 % der Dosis ausge- für die Aufbewahrung
den auf mögliche geschlechtsspezifische
schieden. Levocetirizin wird sowohl mittels Effekte hin ausgewertet. Die Halbwertszeit Für dieses Arzneimittel sind keine besonde-
glomerulärer Filtration als auch mittels ak- war bei Frauen (7,08 ± 1,72 Stunden) ren Lagerungsbedingungen erforderlich.
tiver tubulärer Sekretion ausgeschieden.
geringfügig kürzer als bei Männern
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Besondere Patientengruppen (8,62 ± 1,84 Stunden); dennoch erscheint
Eingeschränkte Nierenfunktion die körpergewichtsbezogene Clearance bei Blisterstreifen aus Aluminium – OPA/Alumi-
Die apparente Körperclearance von Levo- Frauen (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) vergleich- nium/PVC
cetirizin korreliert mit der Kreatinin-Clear- bar mit der bei Männern (0,59 ± 0,12 ml/ Packungen zu 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2 × 10,
ance. Bei Patienten mit mäßig bis stark ein- min/kg) zu sein. Für Männer und Frauen mit 10 × 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60,
geschränkter Nierenfunktion sollen daher 70, 90, 100 Filmtabletten.
normaler Nierenfunktion gelten die gleichen
die Dosisintervalle von Levocetirizin (siehe Möglicherweise werden nicht alle Pa-
Tagesdosen und Anwendungsintervalle.
Abschnitt 4.2) angepasst werden. Bei Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.
tienten mit anurischer terminaler Nierenin- Ethnische Zugehörigkeit
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
suffizienz ist die Gesamtkörperclearance Die Auswirkung der ethnischen Zugehörig-
für die Beseitigung
verglichen mit Gesunden um etwa 80 % keit auf die Elimination von Levocetirizin
verringert. Im Verlauf einer 4-stündigen wurde nicht untersucht. Da Levocetirizin Keine besonderen Anforderungen.
Standardhämodialyse werden < 10 % der primär renal ausgeschieden wird und keine
Levocetirizinmenge aus dem Plasma ent- Unterschiede bei der Kreatininclearance 7. INHABER DER ZULASSUNG
fernt. aufgrund der ethnischen Zugehörigkeit be- UCB Pharma GmbH
Kinder und Jugendliche stehen, werden keine pharmakokinetischen Rolf-Schwarz-Schütte-Platz 1
Ergebnisse aus einer pädiatrischen Phar- Unterschiede bei Levocetirizin aufgrund der 40789 Monheim am Rhein
makokinetikstudie mit oraler Anwendung ethnischen Zugehörigkeit erwartet. Relevan- Telefon: 02173 48 4848
einer einzigen Dosis von 5 mg Levocetirizin te Kinetikunterschiede von razemischem Telefax: 02173 48 4841
bei 14 Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren Cetirizin aufgrund der ethnischen Zugehö-
und einem Körpergewicht zwischen 20 und rigkeit wurden nicht beobachtet. 8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
40 kg zeigen, dass die Cmax- und AUC-Wer- 49903.00.00
te rund doppelt so hoch sind wie die in Eingeschränkte Leberfunktion
einem Cross-Over-Studienvergleich bei ge- Die Pharmakokinetik von Levocetirizin bei
9. DATUM DER ERTEILUNG DER
sunden, erwachsenen Probanden festge- eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht
ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG
stellten Werte. Die mittlere Cmax, die nach untersucht. Bei Patienten mit chronischen DER ZULASSUNG
durchschnittlich 1,2 Stunden auftrat, betrug Lebererkrankungen (hepatozelluläre, chole-
450 ng/ml. Die gewichtsnormalisierte Ge- statische und biliäre Zirrhose), denen 10 Datum der Erteilung der Zulassung:
samtkörper-Clearance war bei dieser pä- oder 20 mg razemisches Cetirizin als Ein- 03. Januar 2001
diatrischen Gruppe um 30 % größer und Datum der letzten Verlängerung der
zeldosis verabreicht wurde, war die Halb-
die Eliminationshalbwertszeit um 24 % kür- Zulassung: 22. April 2013
wertszeit, verglichen mit gesunden Patien-
zer als bei Erwachsenen. Spezielle pharma- ten, um 50 % erhöht und die Clearance um
kokinetische Studien wurden bei pädiatri- 10. STAND DER INFORMATION
40 % reduziert.
schen Patienten unter 6 Jahren nicht Januar 2024
durchgeführt. Eine retrospektive, populations- Pharmakokinetische/pharmakodynamische
pharmakokinetische Analyse wurde bei Zusammenhänge 11. VERKAUFSABGRENZUNG
323 Patienten (181 Kinder im Alter von 1 Die Wirkung auf die histamininduzierten
bis 5 Jahren, 18 Kinder 6 bis 11 Jahre alt Apothekenpflichtig
Hautreaktionen ist nicht zeitgleich mit den
und 124 Erwachsene im Alter von 18 bis Plasmakonzentrationen.
55 Jahren) durchgeführt, die Einfach- oder
Mehrfachdosen von Levocetirizin in Höhe 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
von 1,25 mg bis hin zu 30 mg erhalten hat-
ten. Die Ergebnisse dieser Analyse deuten Basierend auf den konventionellen Studien Zentrale Anforderung an:
darauf hin, dass die Plasmakonzentra- zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei
wiederholter Gabe, Reproduktions- und Rote Liste Service GmbH
tionen bei Anwendung von einmal täglich
1,25 mg bei Kindern im Alter von 6 Mona- Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und Fachinfo-Service
ten bis zu 5 Jahren vergleichbar mit denen zum kanzerogenen Potential lassen die prä-
von Erwachsenen sind, die 5 mg Levoceti- klinischen Daten keine besonderen Gefah- Mainzer Landstraße 55
rizin pro Tag erhalten hatten. ren für den Menschen erkennen. 60329 Frankfurt
4 006087-106429