Emulsionen
Emulsionen
grobdisperse Systeme aus zwei nicht oder nur
begrenzt miteinander mischbaren Flüssigkeiten,
von denen eine hydrophile Eigenschaften besitzt
Hydrophile Phasen: z. [Link], Ethanol, Wasser-
Ethanol-Mischungen, Glycerol
Lipophile Phasen: z.B. fette Öle, Paraffin
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Linimente
dickflüssige, äußerlich anzuwendende Emulsionen,
häufig O/W-Emulsionen
Mixturen
Emulsionen, die löffelweise dosiert werden
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Äußere Phase (kohärent)
Dispersionsmittel, Dispergens
Innere Phase (inkohärent)
Disperse, dispergierte Phase, Dispersum
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgatoren
HLB-Wert von Emulgatormischungen
40 % Span 80® (HLB-Wert: 4,3)
60 % Tween 60® (HLB-Wert: 14,9)
40
4,3 1,72
100
60
14,9 8,94
100
1,72 8,94 10,66
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgatoren
erforderliche Eigenschaften zur Stabilisierung von Emulsionen
• hohe Grenzflächenaktivität
• Aufbau geladener Grenzflächenfilme
• Möglichkeiten der sterischen Stabilisierung
• rasches Spreitungsvermögen an der Grenzfläche
• ausreichende Diffusionsgeschwindigkeit in einer der beiden
Phasen
• ausreichende Löslichkeit in der kohärenten Phase
• Hohe Oberflächenviskosität und Elastizität des
Emulgatorfilm (Verzögerung der Koaleszenz)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulsionstyp
(Phasenlage)
(O/W-, W/O-Typ)
• Regel nach Bancroft
Phase, in der sich der Emulgator löst bzw. anreichert,
wird zur äußeren Phase
• Keiltheorie
• Koaleszenzkinetik
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Regel nach Bancroft
Phase, in der sich der Emulgator löst bzw. anreichert,
wird zur äußeren Phase
Wilder Dwigt Bancroft
*1867; 1953
Physikochemiker
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Marangoni-Effekt
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Marangoni-Effekt
cz < c (cz :Tensidkonzentration in Zwischenschicht)
z > w
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Bestimmung des Emulsionstyps
• Färbemethode (Indikatormethode)
(Methylenblau, Sudanrot)
• Verdünnungsmethode (Abwaschtest)
• Filtrierpapiermethode
(Ringmethode mit Filterpapier)
• Leitfähigkeitsmethode
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Physikalische Instabilitäten
• Aufrahmen (O/W-Emulsion)
• Sedimentation (W/O-Emulsion)
• Koagulation (Flocculation, Ausflockung)
Zusammenlagerung von dispergierten Tröpfchen zu
Agglomeraten (Koagulate, Flocculate)
Individualität der Tröpfchen bleibt erhalten
reversibler Vorgang
• Koaleszenz
Zusammenfließen von Tröpfchen, Ausbildung einer
kohärenten Phase, keine diskreten Tröpfchen
irreversibler Vorgang
• Brechen einer Emulsion
(vollständige Koaleszenz, Zerstörung der Dispersität)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Stabilisierung
• Emulgator (Art und Menge)
• Tröpfchengröße
• Viskosität der äußeren Phase
Zusatz viskositätserhöhender Hilfsstoffe
• Dichteangleich
z. B. Zusatz von Chloroform bei Rheuma-Linimenten
• Phasen-Volumen-Verhältnis
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Tropfen- Anzahl der Gesamtoberfläche Oberflächenenergie
durchmesser Tropfen aller Tropfen des Gesamtsystems
1 cm 1 3,14 cm² 0,02287 mJ
1 mm 103 31,4 cm² 0,2287 mJ
100 µm 106 314 cm² 2,287 mJ
10 µm 109 3140 cm² 22,87 mJ
1 µm 1012 31400 cm² 228,7 mJ
100 nm 1015 314000 cm² 2287 mJ
nach Voigt, Pharmazeutische Technologie
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Stabilisierung
Pickering-Emulsion
Feststoffstabilisierte Emulsionen
z.B. Aluminiumoxid, Bentonit (Aluminiumsilikat),
Magnesiumhydroxid
Feststoffe: amphiphil, Anlagerung an der Grenzfläche,
Ausbildung eines Feststoffnetzwerkes
Emulsionstyp:
Benetzungseigenschaften der Feststoffpartikel
Phase, die den Feststoff besser benetzt, wird zur äußeren
Phase
Vorteil: emulgatorfreie Emulsionen
physiologische Verträglichkeit
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
• Lösungsmethode (Englische Methode)
- Emulgator in der gesamten äußeren Phase lösen
- innere Phase in kleinen Anteilen einemulgieren
• Suspensionsmethode (Kontinentale Methode)
- Emulgator in der inneren Phase sorgfältig suspendieren
- kleinen Anteil der äußeren Phase einarbeiten
→ Emulsionskern
- restliche äußere Phase anteilsweise einarbeiten
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
• Kombinationsmethode (Aufschaukelmethode)
- Herstellung eines Emulsionskerns
(z. B. 1 T. Emulgator, 2 T. lipophile Phase, 1,5 T. Wasser)
- abwechselnd in kleinen Anteilen innere und äußere Phase
einarbeiten
• Schichtmethode
Überschichten der beiden Phasen und durch Schütteln
dispergieren
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
• Schichtmethode
Überschichten der beiden Phasen und durch Schütteln
dispergieren
z.B. Linimentum Calcariae
Hydrophile Basisemulsion (NRF S.25.)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
Hydrophile Basisemulsion (NRF S.25.)
Sorbitanmonostearat 2,0
Macrogol-8-stearat 2,0
Glycerol 85 % 5,0
Mittelkettige Triglyceride 5,0
Wasserfreie Citronensäure 0,07
Kaliumsorbat 0,14
Gereinigtes Wasser 85,79
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
Hydrophile Basisemulsion (NRF S.25.)
- Sorbitanmonostearat, Macrogol-8-stearat,
Glycerol 85 % und Mittelkettige Triglyceride auf
mindestens 60 °C erwärmen
- Citronensäure und Kaliumsorbat hinzufügen
- Gereinigtes Wasser (auf mindestens 60 °c erwärmt)
hinzufügen
- unter kräftigem Schütteln in einer Flasche emulgieren
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulsionen
Emulgiermethoden
• Paste-Methode
sehr hydrophile Emulgatoren (O/W-Emulsionen)
- Emulgator in 25 % der wässrigen Phase lösen
- Einarbeiten der öligen Phase
- Einarbeiten der restlichen wässrigen Phase
• PIT-Methode
- alle Komponenten der Emulsion bei der Phasen-
inversionstemperatur mischen
- Emulsion kaltrühren
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Lipophile, nichtionische Emulgatoren
• Wollwachs
• Wollwachsalkohole
• Cholesterol
• Fettalkohole (Cetylalkohol, Stearylalkohol,
Cetylstearylalkohol (Lanette O®))
• Glycerolfettsäureester (Glycerolmonostearat)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Lipophile, nichtionische Emulgatoren
Sorbitanfettsäureester (Span®)
HLB-Wert
Sorbitantrioleat 1,8
Sorbitantristearat 2,1
Sorbitansesquioleat 3,7
Sorbitanmonoleat 4,3
Sorbitanmonostearat 4,7
Sorbitanmonopalmitat 6,7
Sorbitanmonolaurat 8,6
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Lipophile, nichtionische Emulgatoren
Sorbitanfettsäureester (Span®)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Macrogolfettsäureester (Myrj®, Cremophor® S9)
Macrogol-15-hydroxystearat
Macrogolstearate, HLB ca. 11-19
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Macrogolfettalkoholether (Brij®)
Macrogollaurylether
Macrogolcetylstearylether
Macrogolstearylether
Macrogololeylether
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Macrogolglycerolfettsäureester
z. B.
Macrogolglycerollaurat
Macrogolglycerololeat
Macrogolglycerolricinoleat
Macrogolglycerolstearat
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Polysorbate (Tween®)
Gemische aus Partialestern des Sorbitans und seiner
Anhydride mit verschiedenen Fettsäuren
HLB
Polysorbat 85 (POE-20-Sorbitantrioleat) 11,0
Polysorbat 60 (POE-20-Sorbitanmonostearat) 14,9
Polysorbat 80 (POE-20-Sorbitanmonooleat) 15,0
Polysorbat 40 (POE-20-Sorbitanmonopalmitat) 15,6
Polysorbat 20 (POE-20-Sorbitanmonolaurat) 16,7
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Polysorbate (Tween®)
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Poloxamere (Pluronic®, Lutrol®, Synperonic®)
Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockpolymere
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, nichtionische Emulgatoren
Saccharoseester
Saccharosedipalmitat
Saccharosemonolaurat
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Amphotere Emulgatoren
Lecithine
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Hydrophile, anionische Emulgatoren
• Alkaliseifen
Natriumstearat
• Schwefelsäureester
Natriumlaurylsulfat
Natriumcetylsulfat
Natriumstearylsulfat
Natriumcetylstearylsulfat (Lanette E®)
• Arabisches Gummi
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Mischemulgatoren (Komplexemulgatoren)
• Emulgierender Cetylstearylalkohol (Lanette N®)
Typ A: Cetylstearylalkohol/Natriumcetylstearylsulfat
Typ B: Cetylstearylalkohol/Natriumdodecylsulfat
• Emulgierendes Glycerolmonostearat
Glycerolmonostearat/Natrium- und Kaliumsalze von
Fettsäuren (vorzugsweise Stearin- und Palmitinsäure)
• Nichtionische emulgierende Alkohole
Cetylstearylalkohol/Macrogol-80-cetylstearylether/
Glycerolmonostearat
Grundlagen der Arzneiformenlehre
Emulgatoren
Mischemulgatoren (Komplexemulgatoren)
Grundlagen der Arzneiformenlehre